石膽酸衍生物合成並探討其抗轉移效果

Synthesis of Asp-lithocholic Acid Analogues and Their Applications in Antimetastasis Effect

陳胤廷(Yin-Ting Chen)

指導教授 ： 蘇昭瑾

國立臺北科技大學/工程學院/有機高分子研究所/碩士(2010年)

https://doi.org/10.6841/NTUT.2010.00620

摘要

唾液酸轉移酶的過度表現是細胞組織的生物過程，在許多生理上和病理上扮演重要的角色，例如；細胞間的黏附、癌症轉移及感染息息相關，所以本實驗室嘗試去改善由石膽酸-天門冬胺酸為骨幹，包含長鏈、芳香環以及醣類衍生物，做為唾液酸轉移酶抑制劑，探討其抑制癌細胞轉移之效果，其中，更發現化合物9對於乳癌細胞實驗中，抑制MDA-MB-231 cells這株癌細胞效果IC50值達到21.97 ± 2.2 μM，除此之外，對於α2-6N 唾液酸轉移酶的IC50為5.86μM，對於α2-3N 唾液酸轉移酶的效果更是好為2.86 μM，已經達到接近nM的等級；在MTT assay中，當化合物9 濃度增加到100μM時，幾乎沒有任何毒殺效果，更進一步證明可以有效的抑制癌細胞的轉移。

關鍵字

唾液酸轉移酶抑制劑 ； 石膽酸衍生物

並列摘要

Overexpression of sialyltransferase is vital biological process, which plays a role in various physiological and pathological events, such as cell-cell adhesion, immune defense, tumor cell metastasis, invasions, and inflammation. To increase the inhibitory potency of sialyltransferase, we prepared a series of O-Asp-lithocholic acid derivatives with variable functional moieties including 4-nitrobenzoic acid, aliphatic chain, sugar and aromatic ring. Among the evaluations of sialyltransferase inhibition, we find the compound 9 was the most active compound with an IC50 of 5.86 μM and 2.86μM 3.6 towardα2-6N andα2-3N sialyltransferases, respectively. For MDA-MB-231 cell line, compound 9 was found to have negligible effect on growth inhibition in the range 0~100

並列關鍵字

sialyltransferase inhibitor ； lithocholic acid analogues

參考文獻

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