透過您的圖書館登入
IP:52.54.103.76
  • 學位論文

糖皮質固醇類藥物調控活化態星形膠質細胞分泌蛋白多醣的能力及影響神經纖維生長之探討

指導教授 : 楊維中
若您是本文的作者,可授權文章由華藝線上圖書館中協助推廣。

摘要


中樞神經系統在受傷後軸突再生的能力有限,往往會造成病患神經功能的永久喪失,其中存在於細胞外間質(extracellular matrix, ECM)之硫酸軟骨素蛋白多醣(chondroitin sulfate proteoglycans, CSPGs)在受傷後會由再活化的星形膠質細胞所分泌,且存在於受傷部位周圍形成神經膠疤痕組織被認為是抑制軸突再生的因子之一。目前常用於治療中樞神經傷害的糖皮質固醇藥物具有神經保護的作用,但對於此類藥物是否會影響星形膠質細胞之活化及分泌細胞外間質的能力並不是很清楚。本研究即利用體外培養初代星形膠質細胞並給予興奮性氨基酸麩胺酸相似 物R,Sα-amino-3-hydroxyl-5-methylisoxazole-4- propionic acid (AMPA)的刺激以模擬在體內星狀膠質細胞受傷的情況,並觀察星形膠質細胞在此情況下分泌細胞外間質成分的能力是否會受到糖皮質固醇藥物,methylprednisolone (MP)所影響,並同時探討受傷後的神經膠質細胞所分泌的細胞外間質成分對於神經軸突生長的影響。 本研究結果顯示MP的加入的確可以有效抑制硫酸軟骨素(chondroitin sulfate, CS)氨基葡聚醣(glycosaminoglycan, GAG)以及 hylauronan-binding類CSPGs在受傷模式下的表現,但對於small leucine-rich這類的CSPGs則效果較不明顯。近一步的分子基因調控研究顯示MP對於hylauronan-binding類CSPGs之抑制作用可能是透過糖皮質固醇接受器(glucocorticoid receptors, GRs)的作用,且給予MP的星形膠質細胞培養基可以促進神經軸突的生長或許是透過對於ECM中CSPGs的抑制作用。另外觀察不同類之CSPGs對於背根神經節神經細胞軸突的生長的影響,研究結果顯示CSPG中GAG及core protein對於神經軸突的生長有不同程度的影響且其調控可能是透過不同的作用機轉,這些結果可以推測MP類藥物參與了調控中樞神經受傷後細胞外間質的重組並藉以影響受傷神經軸突的生長。

參考文獻


Asher RA, Morgenstern DA, Fidler PS, Adcock KH, Oohira A, Braistead JE, Levine JM, Margolis RU, Rogers JH, and Fawcett JW. (2000) Neurocan is upregulated in injured brain and in cytokine-treated astrocytes. The Journal of Neuroscience 20:2427-2438
Akita K, Toda M, Hosoki Y, Inoue M, Fushiki S, Oohira A, Okayama M, Yamashina I, Nakada H. (2004) Heparan sulphate proteoglycans interact with neurocan and promote neurite outgrowth from cerebellar granule cells. Biochem J. 383:129-38.
Bao X, Mikami T, Yamada S, Faissner A, Muramatsu T, Sugahara K. (2005) Heparin -binding growth factor, pleiotrophin, mediates neuritogenic activity of embryonic pig brain-derived chondroitin sulfate/dermatan sulfate hybrid chains. J Biol Chem. 280:9180-91.
Bartholdi D, Schwab ME. (1995) Methylprednisolone inhibits early in-flammatory processes but not ischemic cell death after experimental spinal cord lesion in the rat. Brain Res 672:177-186.
Bethea JR, Castro M, Keane RW, Lee TT, Dietrich WD, Yezierski RP. (1998) Traumatic spinal cord injury induces nuclear factor-kappaB activation. J Neurosci. 18:3251-3260

延伸閱讀