摘要
腦部海綿狀血管畸形(cerebral cavernous malformation, CCM)是一種罕見的腦部血管結構異常的疾病。這類的血管畸形可能會擠壓到周邊的神經組織，而產生局部的神經學症狀。同時異常膨大的血管也有較高的出血機率，進而造成出血性腦中風，癲癇，頭痛等併發症。若出血量大會造成嚴重腦水腫，或因出血的位置靠近腦幹，則可能危及生命。但因為此病之盛行率極低，目前尚未有適合的篩選方法。往往都是在常規的腦部影像學檢查中發現，或是在海綿狀血管畸形破裂出血產生神經學症狀時才被發現。目前已經找到三個和腦部海綿狀血管畸形相關的基因，分別是KRIT1 (CCM1)，MGC4607(CCM2)以及PDCD10 (CCM3)，上述任一基因突變時會導致血管內皮細胞異常進而產生血管畸形。大部分都是體顯性遺傳的模式。家族性的腦部海綿狀血管畸形在MRI影像上常見有多發性的病灶，而且這些腦部或脊髓病灶會隨著年齡增加而變多。由於此類疾病相當罕見，本文根據國外的大型研究和本科收治此病患者的經驗，整理腦部海綿狀血管畸形的相關基因，致病機轉及臨床表現。
參考文獻
D'Angelo R, Marini V, Rinaldi C, et al. Mutation analysis of CCM1, CCM2 and CCM3 genes in a cohort of Italian patients with cerebral cavernous malformation. Brain Pathol 2011;21:215-24.
Plummer NW, Zawistowski JS, Marchuk DA. Genetics of cerebral cavernous malformations. Curr Neurol Neurosci Rep 2005;5:391-6.
Sahoo T, Johnson EW, Thomas JW, et al. Mutations in the gene encoding KRIT1, a Krev-1/rap1a binding protein, cause cerebral cavernous malformations (CCM1). Hum Mol Genet 1999;8:2325-33.
Stockton RA, Shenkar R, Awad IA, et al. Cerebral cavernous malformations proteins inhibit Rho kinase to stabilize vascular integrity. J Exp Med 2010;207:881-96.
Zawistowski JS, Stalheim L, Uhlik MT, et al. CCM1 and CCM2 protein interactions in cell signaling: implications for cerebral cavernous malformations pathogenesis. Hum Mol Genet 2005;14:2521-31.
延伸閱讀
- 柯姿羽（2022）。台灣腦小血管病變之基因研究〔碩士論文，國立臺灣大學〕。華藝線上圖書館。https://doi.org/10.6342/NTU202203289
- 劉一宏、鍾芷萍、李宜中、廖翊筑（2022）。簡介HTRA1基因突變相關之腦部小血管疾病。台灣中風醫誌，4(3)，164-171。https://doi.org/10.6318/FJS.202209_4(3).0005
- Hsieh, C. T., Sun, J. M., & Chang, S. I. (2018). 顱骨海綿狀血管瘤：罕見個案報告. 輔仁醫學期刊, 16(1), 33-38. https://doi.org/10.3966/181020932018031601004
- 劉青山、蔡靜姍、蔡青峰、盧錫祺、王羽（2002）。性聯遺傳疾病－腦幹球部脊髓萎縮症基因及臨床研究。The Changhua Journal of Medicine，7(1)，56-59。https://www.airitilibrary.com/Article/Detail?DocID=16801504-200201-7-1-56-59-a
- 張乃文、吳智君（2019）。神經影像（八十三）左小腦血管海綿狀血管瘤疑似腫瘤。臨床醫學月刊，84(4)，711-714。https://doi.org/10.6666/ClinMed.201910_84(4).0117