【論文摘要】和信核醫診療標靶藥物中心[^(68)Ga]Ga-Trivehexin標準調劑研製

【論文摘要】Automated Synthesis and GMP Preparation of [^(68)Ga]Ga-Trivehexin at KFSYSCC

李銘忻(Ming-Hsin Li) ； 洪綾蔓(Ling-Man Hung) ； 楊詩涵(Shih-Han Yang) ； 林亭君(Ting-Chum Lin) ； 黃玉儀(Yu-Yi Huang)

《核子醫學暨分子影像雜誌》 37卷1期 (2024/03) Pp. 21-21

https://doi.org/10.6332/ANMMI.202403_37(1).0003

摘要

背景介紹：近年來，αvβ6-整合素（αvβ6 Integrin）已成為一種極具潛力之診療標靶（theranostic target），可用於精確描繪快速生長的惡性細胞。TGF-β激活細胞粘附受體αvβ6-整合素的表達與癌症惡性腫瘤密切相關，因為它驅動侵襲和轉移。αvβ6-整合素在腫瘤細胞中呈高密度存在，特別是胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）；αvβ6-整合素也存在於鱗狀細胞癌、宮頸癌、肺腺癌和其他癌症以及纖維化疾病（特發性肺纖維化、idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）中。目前臨床非常需用於表達αvβ6-整合素之PDAC癌症惡性腫瘤診斷，而[^(68)Ga]Ga-Trivehexin是一種對αvβ6具有高親和力的極佳PET診斷用藥。為使進入臨床應用，須遵循「斷層掃描用正子放射同位素優良調劑作業準則」相關GMP法規調劑，建立自動化標誌[^(68)Ga]Ga-Trivehexin反應參數與品管分析方法是臨床前最重要之工作。方法：^(68)Ge/^(68)Ga generator（GalliaPharm® 1850 MBq，Eckert & Ziegler）經由高純度無菌0.1 M HCl（Eckert & Ziegler）淘洗Ga-68 radionuclide，傳輸進入Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH正子藥物標誌合成盒（Modular-Lab PharmTracer system，MLPT），搭配C4-GA-PEP無菌低熱原合成器卡匣與無菌反應試劑組（EZ-102），以溫度90～130℃及加熱時間200～900秒為反應參數測試區間，使Ga-68核種與前驅物Trivehexin 50 μg（non-GMP，TRIMT，Germany）進行標誌反應。反應完成之溶液經由C18管柱純化後，與[^(nat)Ga]Ga-Trivehexin標準品進行HPLC對比分析，找出關鍵參數之最佳化設定參數及分離純化條件。結果：[^(68)Ga]Ga-Trivehexin標誌反應參數實驗，確認前驅物Trivehexin（50μg）添加到4～5 mL Ga-68 0.1 M HCl溶液中，並將反應混合物在90°C加熱12分鐘進行標誌。在pH 3.5～4下獲得高放射化學純度（radiochemical purity，RCP）和高產率的[^(68)Ga]Ga-Trivehexin。