- 期刊
【論文摘要】和信核醫診療標靶藥物中心[^(68)Ga]Ga-PentixaFor之TLC與Radio HPLC分析方法確效
【論文摘要】The TLC/ Radio-HPLC Validation of Analysis Methodology for Ga-68-PentixaFor at KFSYSCC
摘要
背景介紹：[^(68)Ga]Ga-PentixaFor為腫瘤細胞表現CXCR4受體之positron emission tomography（PET）診斷新藥，具有發展成為新一代Theranostics用藥的強大潛力。本中心參考德國原廠PentixaPharm公司所提供之分析方法確效文件及[^(18)F]PSMA-1007分析方法，制定本中心之[^(68)Ga]Ga-PentixaFor分析方法確效，以符合正子調劑作業準則要求。方法：放射化學特性及放射化學純度（radiochemical purity）此2項分析項目是使用色層分析儀（AMM/TLC-Scan）與高效能液相層析儀（Shimadzu LC-40D）與輻射偵檢器（EZ PMT SCINT Detector）組合之放射性高效能液相層析儀（Radio HPLC）進行分析。本中心針對此2個設備建立TLC與Radio HPLC分析方法確效。確效過程中對GMP grade之Ga-68淘洗液（淘洗液）、[^(68)Ga]Ga-PentixaFor注射劑（注射劑）、[^(69)Ga]Ga-PentixaFor標準品（標準品）溶液及去離子水進行測定，繼而確認系統適用性（system suitability）、可重複性（repeatability）、線性範圍（linearity）、量測方法靈敏度（sensitivity at the limit of quantification）、專一性（specificity）、精密度（accuracy）、準確度（precision）、同一性（identity）及放射化學純度等系統性分析方法規範之標準。結果：TLC分析方法注射劑主峰面積百分比測量的再現性標準偏差（standard deviation，SD）<0.2%（n=3）。淘洗液主峰面積線性回歸係數（R^2）>0.99。靈敏度為最低定量濃度（LOQ）≤0.0135 mCi/mL。淘洗液Rf（retardation factor）<0.3和注射劑Rf>0.7。放射化學純度測定顯示，離子和膠體雜質（PICI）≤3%，放射化學純度（RP_(TLC)）>97%。Radio-HPLC分析方法標準品溶液RT（retention time）為4至6分鐘。標準品溶液RT測量重複性的變異係數（% RSD）<1.0%，主峰面積的變異係數（% RSD）<20.0%（n=5）。淘洗液主峰面積與活度關係的線性回歸係數（R^2）均符合標準。靈敏度為最低定量濃度≤0.00135 mCi/mL。淘洗液RT為1至4分鐘，注射劑RT為4至6分鐘。注射劑RT精密度標SD<10%。注射劑RT準確度在標準品溶液RT±10%範圍內。通過0.9～1.1範圍內的相對保留時間（RRT），證實了注射液和標準品溶液的同一性。放射化學純度測定顯示，各別的非膠體放射性不純物（NCRI）≤2.5%且總量≤6%，RP_(HPLC)≥94%。結論：本文建立[^(68)Ga]Ga-PentixaFor之TLC及Radio-HPLC分析方法，確效結果均符合德國原廠PentixaPharm公司所提供之分析方法確效應達標合[^(68)Ga]Ga-PentixaFor之GMP品管程序。