探討中藥萃取物對人類纖維母細胞之基質金屬蛋白酵素-1, -2, -9之活性

黃伯元

指導教授 ： 呂思潔

臺北醫學大學/醫學院/細胞及分子生物研究所/碩士(2005年)

摘要

基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)不管在維持正常生理功能或病理現象上均扮演重要角色；MMPs參與正常皮膚功能，如傷口癒合和老化，同時也和胚胎發育、生殖功能，以及發炎反應相關，並與癌症入侵以及轉移，和關節炎發生具關連性。我們所感興趣的部份是皮膚發炎反應和MMP-1，-2及-9活性的相關性，有研究指出在一些皮膚炎的病例中檢測出較高的MMP-1及-2活性，而在一些難以癒合的皮膚傷口中也發現MMP-9大量累積，在本篇研究我們測試數種常見中藥白芷 (Angelica dahurica)、川芎 (Ligusticum chuanxiong)、當歸 (Angelica sinensis)、黃芩 (Scutellaria baicalensis)、黃耆 (Astragalus membranaceus)、覆盆子 (Rubus chingii)、防風 (Ledebouriella divaricata)、山藥 (Dioscorea opposita)、丹參 (Salvia miltiorrhiza)、牡丹皮 (Paeonia suffruticosa)和甘草 (Glycyrrhiza uralensis)尋找能抑制MMP-1，-2及-9活性的藥物，以期在治療皮膚炎上能加以利用。我們以腫瘤壞死因子-α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)作為刺激劑，刺激人類纖維母細胞WS1大量表現MMP-1及-9，MMP-2的表現並不受TNF-α的影響。在測試的11種中藥萃取物皆能有意義的降低由TNF-α引發的MMP-1之活性；而其中牡丹皮、防風、山藥、覆盆子、甘草、丹參則是會抑制MMP-9之活性，而MMP-2活性則會有意義的受防風和覆盆子抑制。TNFα則不會影響Tissue Inhibitor of MMP-1 (TIMP-1)之分泌。在對於Interleukin-8 (IL-8)表現量的測試上則發現覆盆子可以大幅降低由TNF-α引發的IL-8表現，而IL-8在過去的研究中被認為會造成MMP-9的分泌。這些結果顯示，牡丹皮、山藥、防風、覆盆子、甘草及丹參具有抑制MMP-1及-9活性的成份，在皮膚炎的治療或是加速皮膚傷口癒合上有著相當的潛力。

關鍵字

纖維母細胞 ； 基質金屬蛋白酵素 ； 中藥萃取物

並列摘要

無資料

並列關鍵字

fibroblast ； MMP-1 ； MMP-2 ； MMP-9

參考文獻

Azuma, M., Aota, K., Tamatani, T., Motegi, K., Yamashita, T., Ashida, Y., Hayashi, Y., and Sato, M. (2002). Suppression of tumor necrosis factor alpha-induced matrix metalloproteinase 9 production in human salivary gland acinar cells by cepharanthine occurs via down-regulation of nuclear factor kappaB: a possible therapeutic agent for preventing the destruction of the acinar structure in the salivary glands of Sjogren''s syndrome patients. Arthritis Rheum 46, 1585-1594.

Bode, W., Gomis-Ruth, F. X., and Stockler, W. (1993). Astacins, serralysins, snake venom and matrix metalloproteinases exhibit identical zinc-binding environments (HEXXHXXGXXH and Met-turn) and topologies and should be grouped into a common family, the ''metzincins''. FEBS Lett 331, 134-140.

Cheng, Y. L., Chang, W. L., Lee, S. C., Liu, Y. G., Chen, C. J., Lin, S. Z., Tsai, N. M., Yu, D. S., Yen, C. Y., and Harn, H. J. (2004). Acetone extract of Angelica sinensis inhibits proliferation of human cancer cells via inducing cell cycle arrest and apoptosis. Life Sci 75, 1579-1594.

Cui, R., He, J., Wang, B., Zhang, F., Chen, G., Yin, S., and Shen, H. (2003). Suppressive effect of Astragalus membranaceus Bunge on chemical hepatocarcinogenesis in rats. Cancer Chemother Pharmacol 51, 75-80.

Deryugina, E. I., Ratnikov, B., Monosov, E., Postnova, T. I., DiScipio, R., Smith, J. W., and Strongin, A. Y. (2001). MT1-MMP initiates activation of pro-MMP-2 and integrin alphavbeta3 promotes maturation of MMP-2 in breast carcinoma cells. Exp Cell Res 263, 209-223.