降低KDM4C基因表現可抑制攝護腺癌細胞之生長、移動與侵襲

Knockdown of KDM4C suppresses the proliferation, migration, and invation of prostate cancer cells

汪碧娟(Wang, Bi Juan)

指導教授 ： 楊孝德 ； 褚志斌

國立清華大學/生命科學院/分子與細胞生物研究所/碩士(2015年)

https://doi.org/10.6843/NTHU.2015.00027

摘要

前列腺癌（Prostate cancer）在世界上最常見的癌症中排名第五。在台灣則是第六常見的癌症而且其發病率逐年增加。超過80%的前列腺癌患者死於骨轉移。賀爾蒙療法(Androgen ablation therapy)是治療轉移性前列腺癌的主要方法。然而，病患在接受賀爾蒙療法後1-3年會進展成去勢療法無效前列腺癌(castration - resistant prostate cancer，CRPC)，復發後病患的中位存活期為1-2年且目前並無有效的治療方法。KDM4組蛋白去甲基酵素是調控外基因(epigenetics)的重要酵素。其中，KDM4C被發現是雄激素受體AR (androgen receptor)的共同調節受體(co-regulator)，在CRPC中也發現KDM4C的表現量較高。雖然KDM4C在前列腺癌中所扮演的角色尚不明確，但在乳癌的研究中，KDM4C被認為是一個致癌基因(oncogene)。因此，本實驗利用siRNA抑制前列腺癌細胞LNCaP和C4-2B的KDM4C，結果發現前列腺癌細胞的增生、移動和侵襲能力明顯下降。進一步透過西方墨點法發現，當KDM4C表現量下降時，與EMT (epithelial-to-mesenchymal transition) 和Wnt signaling pathway相關的蛋白質表現量亦下降，像是Slug, Snail, vimentin and β-catenin。在異種移殖(Xenograft)原位模式(Orthotopic model)的動物實驗中也發現小鼠體內人類前列腺腫瘤的轉移能力受到抑制。我們的研究結果發現KDM4C能夠控制前列腺癌的發展與轉移，為KDM4C作為晚期前列腺癌治療標的提供了理論基礎。

關鍵字

攝護腺癌 ； KDM4C

參考文獻

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