Human Antimicrobial Peptide LL-37 Affects Candida albicans Cell Wall Integrity

人類抗菌胜肽LL-37對白色念珠菌細胞壁完整性的影響

鄭茵蓮(Yin-Lien Cheng)

指導教授 ： 藍忠昱

國立清華大學/生命科學院/分子與細胞生物研究所/碩士(2010年)

摘要

白色念珠菌是人體主要的真菌致病菌。白色念珠菌貼附於宿主細胞是造成白色念珠菌感染的初始步驟，同時也是最關鍵的過程之一。白色念珠菌的細胞壁在貼附的步驟中扮演極重要的角色。LL-37是人體cathelicidin抗菌胜肽已知的唯一成員，並且藉由與白色念珠菌的細胞表面接觸及破壞達到殺菌效果。在我們實驗室的其他研究中發現LL-37可與白色念珠菌細胞壁的結合進而降低其貼附的能力。因此，本論文研究的主要目的是進一步探討LL-37對於白色念珠菌細胞壁完整性的可能影響。實驗中發現LL-37和細胞壁干擾劑有加成白色念珠菌死亡的效果且LL-37處理過的細胞壁主要成分含量也有所改變。另外，Mkc1所調控的細胞壁完整性訊息傳遞途徑也發現參與白色念珠菌對LL-37的反應。LL-37也同時影響了細胞壁β-(1,3)-glucan的重組，且白色念珠菌主要的exo-β-(1,3)-glucanase, Xog1與此β-(1,3)-glucan的重組有關。最後，白色念珠菌RLM1和 XOG1兩個與細胞壁重組和完整性相關的基因表現也受到LL-37的影響。總結來說，LL-37會引起白色念珠菌細胞壁的破壞，活化特定的訊息傳遞途徑去維持細胞壁完整性，並且影響細胞壁中β-(1,3)-glucan的重組。本研究提供了LL-37殺菌效果新的可能機制；透過LL-37破壞白色念珠菌的細胞壁，進而導致細胞壁修復或死亡。這些結果對未來治療及防範白色念珠菌的策略提供新的方向。

關鍵字

白色念珠菌 ； 抗菌胜肽LL-37 ； 細胞壁

參考文獻

1. Pfaller, M.A. and D.J. Diekema, Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem. Clin Microbiol Rev, 2007. 20(1): p. 133-63.

2. Singh, N., et al., Antifungal management practices and evolution of infection in organ transplant recipients with cryptococcus neoformans infection. Transplantation, 2005. 80(8): p. 1033-9.

3. Edmond, M.B., et al., Nosocomial bloodstream infections in United States hospitals: a three-year analysis. Clin Infect Dis, 1999. 29(2): p. 239-44.

4. Wisplinghoff, H., et al., Nosocomial bloodstream infections in US hospitals: analysis of 24,179 cases from a prospective nationwide surveillance study. Clin Infect Dis, 2004. 39(3): p. 309-17.

5. Lass-Florl, C., The changing face of epidemiology of invasive fungal disease in Europe. Mycoses, 2009. 52(3): p. 197-205.