光交聯聚乙二醇－聚乳酸二團聯共聚物之合成及其奈米水膠之研究

林千靖 ； 李玟娟 ； 朱一民

《化工》 54卷6期 (2007/12) Pp. 56-65

https://doi.org/10.29803/CE.200712.0002

摘要

以生物可分解高分子材料作為藥物載體已被廣為研究。許多載體皆以微胞形式包覆藥物，本研究則特別將藥物載體的核心部分改質，經過光交聯形成水膠粒子，讓載體不會在進人人體就因為稀釋作用而崩解，導致藥物沒有傳遞至待治療的部位就已經全部釋放山來。此種水膠形式的藥物載體，利用光交聯反應製備水膠，不但製備方法簡單、殘留的單體毒性不高，並可在溫和的環境下合成。加上水膠獨特的性質，會在水中膨潤，且隨著不同官能基有不同功能，使得水膠的應用頗受重視。本研究使用了可排除蛋白質吸附且不會被巨噬細胞辨識的mPEG及生物可分解的L-lactide，利用開環聚台方式(ring-opening polymerization)獲得具有生物可分解、生物相容性、有親疏水兩性鏈段的二團聯共聚物mPEG-PLLA，針對PLLA末端的OH改質為帶有C=C雙鍵的基團，以便後續作光交聯反應形成水膠粒子。
在添加光起始劑(DMPA)及光交聯劑(EGDMA)照射紫外光形成核中有網狀結構的水膠，未作光交聯反應的微胞為150nm，有光交聯反應的水膠粒子則約125~195nm，隨著膨潤效應影響而有差異。水膠製備完成後，利用透析方式包埋紫杉醇，包藥後粒径增加10~40nm，包覆效率則以20% EGDMA光交聯劑的奈米水膠粒子最佳。在連續30天觀察累積藥物釋放結果，20% EGDM 30天內釋出35.1±0.7%。最後作了HeLa細胞毒性測試，包了藥的無論是微胞或水膠粒子，在培養72 hr都可看到明顯抑制癌細胞效果。