腸泌素在第二型糖尿病治療的角色

The Role of Incretin-Based Therapy in Type 2 Diabetes

呂金盈(Jin-Ying Lu)

《內科學誌》 22卷6期 (2011/12) Pp. 401-408

https://doi.org/10.6314/JIMT.2011.22(6).03

摘要

人體內最主要的腸泌素（incretin）—昇糖素類似胜肽（glucagon-like peptide 1，簡稱GLP-1），是由遠端迴腸（distal ileum）及部分大腸（colon）所分泌的腸道荷爾蒙。食物會刺激GLP-1由腸道分泌，進而根據血中葡萄糖濃度的上升程度，促進胰臟貝它細胞（β cells）之胰島素 （insulin）分泌，抑制胰臟阿爾發細胞（α cells）之昇糖素 （glucagon）的分泌，以調節降低血中葡萄糖濃度。由於GLP-1的作用依賴血中葡萄糖濃度而定，因此很少會引起低血糖的副作用。GLP-1也會抑制屬於周邊器官組織之胃部的排空（gastric emptying），並且促使屬於中樞神經之下視丘產生飽足感（satiety sensation），造成抑制食慾及控制體重的效果。內生性的GLP-1在人體會立刻被雙基胜肽酶-4（dipeptidyl peptidase 4，簡稱DPP-4）分解，轉變為不具生物學活性的代謝產物。利用腸泌素治療糖尿病，目前有兩種方式可以提升第二型糖尿病患者體內的腸泌素作用（incretin action）：其一為施打不會被DPP-4所分解的腸泌素類似物（incretin mimetics）；其二為口服小分子的DPP-4抑制劑 （DPP-4 inhibitor）。本文將探討腸泌素在第二型糖尿病治療的生物學背景以及其應用。

關鍵字

腸泌素 ； 昇糖素類似胜肽 ； 雙基胜肽酶-4 ； 第二型糖尿病

並列摘要

One of the major incretins in humans, glucagon-like peptide 1 (GLP-1), is a glucose-lowering, intestinalderived hormone secreted from distal ileum and part of the colon. Food intake stimulates GLP-1 secretion, whichin turn increases insulin secretion from pancreatic β cells, and suppresses glucagon secretion from pancreatic α cells. Because GLP-1 stimulates insulin secretion and inhibits glucagon secretion in a blood glucose-dependent manner, it rarely causes hypoglycemia. GLP-1 also increases central sensation of satiety and delays peripheral gastric emptying, thus has an anti-appetite and weight reduction effect. Once secreted, GLP-1 is rapidly degraded by dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) to form biologically inactive metabolites. Two strategies are applied to increase incretin action in type 2 diabetic patients, administration of injectable GLP-1 mimetics that are DPP-4 resistant and thus longer-acting, or of small molecule DPP-4 inhibitors to inhibit DPP-4 degradation of endogenous GLP-1 via oral route. In this review, incretin biology and the potential clinical use of incretin-based therapy in type 2 diabetes mellitus will be discussed. (J Intern Med Taiwan 2011; 22: 401-408)

並列關鍵字

Incretin ； Glucagon-like peptide 1 ； GLP-1 ； Dipeptidyl peptidase 4 ； DPP-4