利用串聯式質譜儀建立偵測黴飛藥物血中濃度之方法

王敦仁 ； 黃嵩發

《台灣醫檢雜誌》 34卷4期 (2019/12) Pp. 1-8

摘要

近年來臨床上由於免疫功能缺陷的病例有增加之趨勢（如器官移植、化學治療、愛滋病等），使得各式各樣的侵襲性黴菌感染也逐漸增加，且伴隨相當高的死亡率。尤其是念珠菌感染（Candidiasis）及麴菌感染（Aspergillosis），更引起臨床醫學研究相當的重視。全身性黴菌感染是現今重症病人常會併發之感染症，尤其隨者侵入性檢查與廣效性抗生素的使用，已不單只有好發生於接受造血幹細胞移植之病人與免疫力低下之病人而已。所以，針對病人給予適度的藥物投入，將有助於降低此類病人之致死率。全身性的黴菌感染（Systemic antifungal therapy）之藥物治療主要有兩大類藥：Polyen類和Azoles類藥物，其中以Azole類抗黴菌藥被較為廣泛地使用，而Azole類抗黴菌藥中又以黴飛（Voriconazole）為目前台灣臨床上之使用為最大宗。黴飛此藥本身因具有肝、腎等器官之毒性，所以用藥之劑量上，需在藥效與對病人造成損害中需求一平衡點。因此，實驗室建立此藥物之血中濃度監測方法，將有助於臨床醫師可較精確且適度地調整藥物劑量，以達到最大的藥效和降低對病人損害的風險。本科實驗室研發、建立之黴飛藥物血中濃度的偵測方法，是運用液相層析串聯質譜儀（Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry, LC-MS/MS），其可提供自動化、快速、準確、和大作業量的檢驗機制之特性，對於方法確效、精確度亦善盡實驗評估與分析（本方法的建立，則是依據Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation U.S FDA 2013為準則進行相關方法上之確效），另對於評估準確度方面，並爭取與荷蘭University Medical Center Utrecht進行同儕實驗室間比對，所得相關係數評估（R值）可高達到0.998。且本科率先引進外聘專家醫師的制度，以期能藉由臨床醫師於病歷上的確認，使此相關檢驗數據能更符合臨床之需求。

關鍵字

全身性抗黴菌藥物治療（Systemic antifungal therapy） ； Polyen類和Azoles類藥物 ； 黴飛（Voriconazole） ； 液相層析串聯質譜儀（Liquid chromatography-tandem mass spectrometry, LC-MS/MS）