介白素-2與介白素-23在抑制癌症上的協同效果

在2000年時Oppamann發現介白素-23，這是由介白素-12的次單位p40和新發現的蛋白質p19所組成，在結構上和介白素-12類似，介白素-23的生理弁酮馬踸E記憶型CD4+ T細胞的增生及干擾素-γ的產生。之後在2003年有關於介白素-23在抗癌方面的報告，指出表現介白素-23的CT26小鼠大腸癌細胞，雖然缺乏早期的抗腫瘤生長的能力，但在病程的中後期，會有抑制腫瘤生長的作用，但相較於介白素-12的抗癌幼蘋h較差。為了加強介白素-23在抑制癌症生長的弁遄A我們參考介白素-12相關的一些研究；雖然介白素-12在腫瘤治療方面已經達到人體應用，但由於介白素-12所引起的系統性毒性，以至於病人產生釵h副作用，輕則如口腔炎或肝弁鉦妤`，嚴重者甚至造成病人死亡；所以在治療癌症時，為了降低介白素-12的細胞毒性，利用介白素-12結合介白素-2、或趨化激素IP-10、或介白素-18，藉以降低介白素-12的使用量，減少因介白素-12所造成的細胞毒性，並且加強抗腫瘤生長的效果。由上述研究可知，結合二種細胞激素對於癌症的治療是有正面的幼纂A於是為了加強介白素-23在治療腫瘤的效用上，我們希望能同時讓介白素-23和介白素-2同時表現在腫瘤細胞上，測試是否可以提高介白素-23在抑制癌症的弁遄C 首先將已經有帶介白素-23的CT26與B16F1二種腫瘤細胞，用反轉錄病毒載體系統，將介白素-2的基因片段再送到細胞中，之後利用質體本身的抗藥基因，用抗生素篩選出同時有表現介白素-23及介白素-2的腫瘤細胞，接著用ELISA來定量細胞激素的表現量、細胞的倍殖時間，還有測定介白素-2的生物活性；最後利用二種不同的動物模型來做活體實驗。結果相較於單獨只表現介白素-23或介白素-2的腫瘤細胞，同時有二種細胞激素表現的細胞其抑制小鼠皮下腫瘤效果較好。另外在2002年首次發現和介白素-12、介白素-23結構類似的另一個新的細胞激素：介白素-27。和介白素-23不同的地方在於，它的生理弁酮O刺激naïve CD4+ T細胞的增生及在同時亦有介白素-12的情況下，使自然殺手細胞產生大量的干擾素-γ。以之前在介白素-23研究抗癌的方式，我們也針對此新的介白素-12相關的細胞激素介白素-27，來看其抗癌效果。和之前的做法相同，先使用反轉錄病毒載體系統將單鏈的介白素-27基因殖入腫瘤細胞中，以抗生素篩選後，先做初步的動物實驗來觀察其抗腫瘤生長的效果，可是並沒有顯著的結果。另外由於目前並沒有介白素-27的抗體，所以同時我們使用pShuttle-CMV/IL-27以電擊的方式植入大鼠的腿部肌肉，經數次電擊後，製造anti-IL-27抗血清初步偵測細胞表現介白素-27的量。有了可偵測介白素-27的抗體後，才發現原本有抗藥性的腫瘤細胞表現介白素-27的量並不高，於是利用反轉錄病毒反覆感染已有表現介白素-27的細胞，增加腫瘤細胞表現介白素-27的量，最後選定第五代 (G5) 做為之後實驗用的材料。同時並選出介白素-27表現較高的單一細胞株，和G5細胞再做一次動物實驗，目前的結果初步看起來，有介白素-27較高產量的表現的細胞，有較好之抗小鼠皮下腫瘤生長效果。另外，在結合其他細胞激素與介白素-23的治療方面，我們另外選擇了介白素-18和趨化激素crg-2，目前只進行到篩選細胞的階段。未來除了再進一步研究介白素-23和介白素-2治療小鼠的治病機轉外，對於趨化激素crg-2和介白素-18方面也要繼續進行實驗；在介白素-27的部分，雖然抗癌的部分已經被證實，但之後還可以純化出介白素-27的蛋白，製造介白素-27的抗體，發展偵測介白素-27的系統，並將其應用在其他疾病治療方面，像B型肝炎。

關鍵字

癌症；介白素-2 ；介白素-23 ；協同效果

並列摘要

The structure and T cell stimulatory effects of the recently discovered cytokine Interleukin-23 (IL-23) are similar to, but distinct from, those of Interleukin-12 (IL-12). IL-23, which composed of the p40 subunit of IL-12 and a newly identified p19 molecule, is normally secreted by activated macrophage and dendritic cells. IL-23 preferentially induces proliferation of, and Interferon-

並列關鍵字

anti-tumor ； synergistic ； IL-2 ； IL-23

參考文獻

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