第一部份：液相組合式合成1,4-Benzodiazepine-2,5-diones作為內皮素受體拮抗劑 第二部份：Spinosyn A生合成中間體類似物之合成：一個探討Polyketide組合式生物合成的研究方法

Part I: Liquid-Phase Combinatorial Synthesis of 1,4-Benzodiazepine-2,5-diones as Endothelin Receptor Antagonists Part II: Synthesis of Biosynthetic Intermediate Analogues of Spinosyn A: An Approach to Investigation of Polyketide Combinatorial Biosynthesis

鄭名富(Ming-Fu Cheng)

指導教授 ： 方俊民

國立臺灣大學/理學院/化學研究所/博士(2005年)

https://doi.org/10.6342/NTU.2005.00248

摘要

第一部份：液相組合式合成1,4-Benzodiazepine-2,5-diones作為內皮素受體拮抗劑
我們利用2-nitrobenzoyl chloride作為anthranilic acid之合成對等物，於溶液相中合成出一系列1,4-benzodiazepine-2,5-dione衍生物。這些衍生物的N1、N4，與C3位置具有適當的取代基可以模擬endothelin-1之13-酪胺酸、14-苯丙胺酸、18-天門冬胺酸等胺基酸的支鏈。
基於成功的溶液相合成方法，我們亦發展了液相組合式合成法來建立1,4-benzodiazepine-2,5-diones分子庫。此一分子庫是以

關鍵字

液相組合式合成 ； 內皮素 ； 拮抗劑 ； 組合式生物合成

並列摘要

Part I: Liquid-Phase Combinatorial Synthesis of 1,4-Benzodiazepine-2,5-diones as Endothelin Receptor Antagonists
A series of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones are prepared by using 2-nitrobenzoyl chloride as a synthetic equivalent of anthranilic acid in solution-phase. The derivatives have appropriate substituents at N1-, N4- and C3-positions to mimic the amino acid residues of Try-13, Phe-14, and Asp-18 in endothelin-1.
Upon the successful solution-phase synthesis of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones, we also explore a liquid-phase combinatorial synthesis to construct a library of 1,4-benzodiazepine-2,5-diones. The library is established by using the starting materials of

並列關鍵字

liquid-phase combinatorial synthesis ； endothelin ； antagonist ； combinatorial biosynthesis

參考文獻

1. Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. 1996, 96, 555.

4. Wilson, S. R.; Czarnik, A. W.; Eds. In Combinatorial Chemistry, Synthesis and Application; Wiley: New York, 1997.

6. Kerwin, J. F. In Combinatorial Chemistry and Molecular Diversity in Drug Discovery; Gordon, E. M., Kerwin, F. F., Eds.; Wiley-Liss: New York, 1998; p 475.

7. Booth, R. J.; Hodges, J. C. Acc. Chem. Res. 1999, 32, 18.

8. Franzen, R. G. J. Comb. Chem. 2000, 2, 195.