非類固醇消炎止痛藥(NSAID)與新發生心衰竭風險相關性研究

Non-steroidal anti-inflammatory drugs and the risk of first occurrence of heart failure

葉琬喻(Wan-Yu Yeh)

指導教授 ： 賴美淑

國立臺灣大學/公共衛生學院/預防醫學研究所/碩士(2010年)

https://doi.org/10.6342/NTU.2010.02232

摘要

背景：目前研究指出，在曾經因為心衰竭住院的病人身上使用非類固醇消炎止痛藥(Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID)，會增加病人再次因心衰竭住院的風險，也增加病人的死亡率。但在還未發生心衰竭的病人身上使用非類固醇消炎止痛藥，是否也增加病人發生心衰竭的風險，過去的文獻沒有一致的結論。

研究目的: 探討一般族群使用非類固醇消炎止痛藥(包括 non-selective NSAID與COX-2 inhibitor)是否增加新發生心衰竭的風險。

研究方法：以台灣健保資料庫2005年國衛院百萬人抽樣歸人檔為資料來源，選取2004-2007年間第一次因心衰竭住院，或第一次在門診診斷心衰竭的個案，以病例交叉研究設計方式分析。定義第一次因心衰竭住院的就診日期，或是第一次在門診診斷心衰竭的就診日期，為心衰竭發生日(index date)。選取心衰竭發生日(index date)前30天為病例期(case period)，心衰竭發生日(index date)前90-120天為對照期(control period)，比較病例期與對照期非選擇性非類固醇消炎止痛藥(non-selective NSAID)與選擇性非類固醇消炎止痛藥(COX- 2 inhibitor ,celecoxib)的暴露是否有差異。使用conditional logistic regression做分析，估算NSAID藥物使用與心衰竭風險之勝算比(OR)和95%信賴區間。並在multivariable analysis中控制病例期與對照期間不一致的干擾藥物使用( discordant pair of potential confounding drugs)。

結果：總共有5053位病人納入分析，女性比例約53%，年齡分布以60歲以上族群為多(80%)。在研究藥物使用與心衰竭風險的勝算比估算方面，發現使用non-selective NSAID會顯著增加心衰竭的風險，風險約為1.4倍(95% CI 1.25-1.57)，其中高劑量使用時期(>1DDD/day)較中低劑量使用時期(<1DDD/day)風險高，有劑量效應存在。而Celecoxib的使用有增加心衰竭風險的趨勢，但未達統計顯著性(OR 1.23, 95% CI 0.84-1.80)，其中高劑量使用時期(>1DDD/day) 較中低劑量使用時期(<1DDD/day)有風險增高趨勢，但未達統計顯著性。 年齡別、性別不影響使用non-selective NSAID/celecoxib對心衰竭風險的勝算比。但新使用者(new user)或長期使用者(prevalent user)會影響使用non-selective NSAID/celecoxib對心衰竭風險的勝算比，達統計顯著性，其中新使用者(new user)有較高風險: non-selective NSAID的新使用者，心衰竭風險為4.64倍(95%CI 3.00-7.17)；celecoxib的新使用者，心衰竭風險為3.53倍(95%CI 1.19-10.50)。在個別藥物分析部分，使用口服etodolac, nimesulide, meloxicam, diclofenac之心衰竭風險顯著增加，分別為1.98至1.33倍不等。使用口服ketorolac, piroxicam, flurbiprofen, mefenamic acid, ibuprofen有增加心衰竭風險的趨勢，但未達統計顯著性，其風險分別為1.61至1.22不等。使用口服Indometacin, sulindac, acemetacin, naproxen, ketoprofen則未明顯增加心衰竭風險。在注射藥物分析部分，ketorolac增加心衰竭風險，達統計顯著性。Diclofenac有增加心衰竭風險趨勢，但未達統計顯著性。Ketoprofen未明顯增加心衰竭風險。比較三種藥物口服劑型與注射劑型之效果，皆呈現一致的方向，且注射劑型似乎較口服劑型風險更高。敏感性分析部分，改變定義心衰竭發生日期(提前1或2周)，改變對照期選取(index date前60-90天)，改變時間窗長度為14天，結果均呈穩定狀態(robust) 。

結論： 本篇研究發現使用non-selective NSAID會顯著增加心衰竭風險，且有劑量效應。高劑量使用時期與新使用者(new user)有更高風險。不同種類non-selective NSAID有不同危險性，其中口服藥etodolac, nimesulide, meloxicam, diclofenac與注射藥ketorolac的使用顯著增加心衰竭風險。Celecoxib的使用在本研究中有增加心衰竭風險的趨勢，但未達統計顯著性，因celecoxib使用個案數少，需要後續研究探討。
根據本研究結果，建議醫師在開立non-selective NSAID之前，應做心衰竭之風險評估，並且在使用過程中密集監控病人是否出現早期心衰竭症狀，尤其是高劑量使用時期或新使用者。在做藥物選擇時，也可參考不同藥物的相對風險，選擇相對安全的藥物。

關鍵字

非類固醇消炎止痛藥 ； COX-2抑制劑 ； 心衰竭 ； 病例交叉研究 ； 健保資料庫

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無資料

並列關鍵字

non-steroidal anti-inflammatory drugs ； COX-2 inhibitor ； heart failure ； case crossover ； National Health Insurance Research Database (NHIRD)

參考文獻

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