- 學位論文
在非小細胞肺癌中的生存素基因多態性和表皮生長因子受體突變之間的關聯
Association between survivin genetic polymorphysims and epidermal growth factor receptor mutation in non-small- cell lung cancer
摘要
研究背景 生存素（Survivin）是細胞凋亡抑制劑家族中的成員，它的功能是抑制凋亡酶(caspase)的活化，來負責調控細胞凋亡或細胞死亡程式。 若破壞生存素的路徑顯示，會導致細胞凋亡增加和減少腫瘤細胞的生長。在大多數的人類腫瘤和胎兒組織細胞，會高度表現生存素蛋白，但會消失在已完全正常分化的細胞內。因此，這一事實使生存素可以變成一個理想的癌症治療目標，可以把正常細胞作區隔，而單純以癌細胞做為治療的目標。表皮生長因子接受體 (EGFR)突變與否，對於非小細胞肺癌(NSCLC)的預後已早有定論。基於此觀點，我們的研究探索了非小細胞肺癌患者中生存素的基因多態性(SNP)和表皮生長因子接受體突變之間的影響，是否也會影響非小細胞肺癌預後，進而提供一個有助臨床判斷的生物標記(biomarker)。 研究方法 從民國一o一年十月一日起至一o三年十二月三十一日為止，我們自台中澄清醫院中港分院收集了360位非小細胞肺癌受試者，其中包括291個腺癌和69個鱗狀細胞癌的肺癌病患。所有腺癌患者的病理組織檢體均送台大基因體中心，進行表皮生長因子接受體突變的測試。所有360位受試者的血液檢體送交中山醫學大學臨床研究中心實驗室，經由使用即時聚合酶鏈鎖反應(real-time PCR)作生存素的基因分型，運用統計軟體分析三種生存素遺傳變體（生存素-31，+ 9194和+9809）與表皮生長因子接受體突變之間的關聯。 研究結果 實驗結果證實，所有肺腺癌患者的生存素-31的GC + CC基因型與表皮生長因子接受體突變之間有顯著相關（調整比值比= 3.498,95％CI = 1.171-10.448; p <0.01）。此外，生存素-31的GC + CC基因型與表皮生長因子接受體 L858R突變相關，但在exon-19 deletion型突變中並不存在。此外，exon-19 deletion突變的患者中，具有至少一個存活蛋白-31的多態性G等位基因的患者與C / C純合的患者相比較，似乎更具有增加發展成疾病晚期階段的趨勢（OR，4.800; 95 ％CI，1.305-17.658）。 結論 由我們的研究結果表明，生存素的遺傳變異與肺腺癌患者的EGFR突變兩者之間有相當的關連，可能有助於解釋為什麼有些非小細胞肺癌病患容易發展為較晚期的病理階段，同時也希望經由此一研究結果能作為一項有效預測肺癌患者預後的臨床生物標記。
並列摘要
Survivin is an anti-apoptotic protein that is implicated in the regulation of apoptosis and cell cycle in various types of cancers. The current study explored the effect of survivin gene polymorphisms and EGFR mutations in non-small-cell lung carcinoma (NSCLC) patients. A total of 360 participants, including 291 adenocarcinoma lung cancer and 69 squamous cell carcinoma lung cancer patients, were selected for the analysis of three survivin genetic variants (survivin -31, +9194, and +9809) by using real-time PCR genotyping. The results indicated that GC+CC genotypes of survivin -31 were significant association with EGFR mutation in lung adenocarcinoma patients (adjusted odds ratio=3.498, 95% CI = 1.171-10.448; p<0.01). Moreover, The GC+CC genotypes of survivin -31 were associated with EGFR L858R mutation but not in exon 19 in-frame deletions. Furthermore, among patients in exon 19 in-frame deletions, those who have at least one polymorphic G allele of survivin -31 have an increased incidence to develop late-stage when compared with those patients homozygous for C/C (OR, 4.800; 95% CI, 1.305-17.658). In conclusion, our results showed that survivin genetic variants were related to EGFR mutation in lung adenocarcinoma patients and might contribute to pathological development to NSCLC.