介白素2, 6, 8, 10, 12, 18基因多形性與頸部內中膜層之相關研究

Association study on genetic polymorphisms of interleukin 2, 6, 8, 10, 12, 18 and carotid intima media thickness

陳薏如(Yih-Ru Chen)

指導教授 ： 邱弘毅

臺北醫學大學/公共衛生暨營養學院/公共衛生學研究所/碩士(2007年)

https://doi.org/10.6831/TMU.2007.00002

摘要

血管動脈粥狀硬化是腦血管疾病、心血管疾病與週邊血管性疾病的主要次臨床症狀，也是一種持續的緩慢發炎過程，隸屬於細胞激素的介白素在這發炎過程中扮演重要角色。利用頸動脈內中膜層厚度（intima media thickness, IMT）可當作早期血管粥狀硬化的有效量化指標，本研究主要目的即欲探討介白素2, 6, 8, 10, 12, 18 (Interleukin(IL)2,6, 8, 10, 12, 18) 的基因多形性及重要危險因子對於IMT的獨立與交互作用。
本研究之對象為797位30歲以上接受頸部超音波檢查的社區民眾，依研究對象IMT之Q3 (0.75 mm)作為切點，將IMT ≦ 0.75 mm者定義為對照組，IMT ＞ 0.75 mm者為個案組。本研究探討之介白素基因共計有IL2, 6, 8, 10, 12, 18等6個，利用聚合酶連鎖反應（polymerase chain reaction, PCR）將萃取出的DNA增幅後，再以限制片段長度多形性（restriction fragment length polymorphism, RFLP）方式進行基因型判定。危險因子的收集為利用結構式問卷以標準化流程收集研究對象之基本人口學特性及相關環境暴露與疾病等資料。血中各生化及脂質指標係以禁食後八小時靜脈血測量。基因多形性及危險因子對IMT增厚危險性之獨立與交互作用係以邏輯式迴歸分析估計。
結果顯示年齡、腰臀比、身體質量指數、糖尿病、高血壓、空腹血糖、脂質異常、Chol/HDL-C比值與LDL/HDL-C比值及高敏感度C-反應蛋白為動脈血管粥狀硬化的重要危險因子。調整年齡和性別後，對照組與個案組在各生化值仍有顯著差異。基因型方面，合併介白素發炎和抗發炎危險基因型後，發現IL10分別與IL2, 6, 8, 18-137合併危險基因型時會增加IMT增厚的危險性，同時具顯著劑量效應關係。以逐步選取法所選出之合併IL2, 10, 18危險基因型後，也發現隨危險基因數的增加，IMT增厚的危險性顯著增加，顯示在血管動脈粥狀硬化的過程中，除了考慮發炎因子外，應同時考慮抗發炎因子。而此特定介白素危險基因型組合帶有至少1個危險基因數者，在糖尿病、高血壓、尿酸、膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白的正常者有顯著IMT增厚危險性。進一步探討其交互作用，顯示這些具有危險因子者若再帶有1個以上特定危險組合之危險基因型者，將有最高IMT增厚的危險性。

關鍵字

頸動脈內中膜層厚度 ； 介白素

並列摘要

無資料

並列關鍵字

intima media thickness ； interleukin

參考文獻

Adams, M. R., Nakagomi, A., Keech, A., Robinson, J., McCredie, R., Bailey, B. P. et al.: Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. Circulation, 92: 2127, 1995.

Ambrosius, W., Kazmierski, R., Michalak, S., and Kozubski, W.: Anti-inflammatory cytokines in subclinical carotid atherosclerosis. Neurology, 66: 1946, 2006.

Anty, R., Bekri, S., Luciani, N., Saint-Paul, M. C., Dahman, M., Iannelli, A. et al.: The inflammatory C-reactive protein is increased in both liver and adipose tissue in severely obese patients independently from metabolic syndrome, Type 2 diabetes, and NASH. Am J Gastroenterol, 101: 1824, 2006.

Arai, T., Hiromatsu, K., Nishimura, H., Kimura, Y., Kobayashi, N., Ishida, H. et al.: Endogenous interleukin 10 prevents apoptosis in macrophages during Salmonella infection. Biochem Biophys Res Commun, 213: 600, 1995.

Baidya, S. G., Zeng, Q. T., Wang, X., and Guo, H. P.: T helper cell related interleukins and the angiographic morphology in unstable angina. Cytokine, 30: 303, 2005.