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  • 學位論文

右旋兒茶素合併普伐他汀鈉作用於馬兜鈴酸誘導小鼠腎病變之蛋白質體分析

指導教授 : 陳世銘

摘要


本研究以右旋兒茶素合併普伐他汀鈉治療馬兜鈴酸腎病變小鼠,並進行蛋白質體學分析以了解藥物潛在的治療機轉。本研究小鼠腎組織來自之前的研究,正常組十週全程給與蒸餾水作為飲用水。馬兜鈴酸組及治療組兩組皆給與八週馬兜鈴酸飲用水,接下來兩週,治療組給與右旋兒茶素 (50 mg/kg/day) 合併普伐他汀鈉 (20 mg/kg/day),馬兜鈴酸組則給與蒸餾水。本研究利用螢光高效能液相層析串聯質譜儀法 (FD-LC-MS/MS) 來比較並鑑定馬兜鈴酸組及治療組腎臟組織中表現量有差異的蛋白質。 結果顯示,治療組中表現量顯著下降 (p < 0.05) 的蛋白質為:NADH-ubiquinone oxidoreductase、ATP synthase、aldolase B、pyruvate dehydrogenase E1、phosphoglycerate kinase 1、peroxiredoxin 4,表現量為馬兜鈴酸組的0.08~0.8倍;治療組中表現量顯著上升 (p < 0.05) 的蛋白質為fructose bisphosphatase 1、malate dehydrogenase 1和argininosuccinate synthetase,表現量分別為馬兜鈴酸組的3.23倍、4.17倍和1.41倍。其主要功能與腺苷三磷酸合成、糖類代謝、抗氧化、細胞凋亡以及腫瘤抑制有關,推測藥物與減少細胞耗能使腺苷三磷酸合成降低、降低糖解作用並促進糖質新生、降低氧化壓力、改善缺氧狀態相關。本研究結果將有助於了解右旋兒茶素合併普伐他汀鈉治療馬兜鈴酸腎病變的機轉,期望能對臨床應用提供重要的參考價值。

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參考文獻


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