Taxane增加非小細胞肺癌對Gefitinib敏感度機制之探討

The mechanism whereby taxane increases NSCLC sensitivity to gefitinib

詹堯斐(Yao-Fei Chang)

指導教授 ： 林建煌

共同指導教授 ： 郭漢彬(Han-Pin Kuo)

臺北醫學大學/醫學院/醫學科學研究所/碩士(2012年)

https://doi.org/10.6831/TMU.2012.00022

摘要

非小細胞肺癌 (NSCLC) 的臨床治療是極具挑戰性。儘管醫學不斷進步，目前比較新進的化療方式- platinum-based regimens，在治療整體反應率僅僅達到30-40%，一年存活率也只有35-40%。目前，東方人對於有 EGFR 突變的非小細胞肺癌的病人，利用 EGFR tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) 的治療，與傳統化學治療的方法相比，雖然能增加反應率、改善病人的症狀並得到較好的生活品質，可惜卻不能有效的延長病人的壽命。因此，瞭解EGFR-TKI的作用方式並進而提高其治療價值是值得我們探討的方向。潛在地並可能為治療提供新穎的治療方法。
ADAM17 是一個細胞表面的金屬蛋白，具有調控 EGFR 訊號的功能，在癌症中扮演重要的角色。我們認為 paclitaxel 會透過對 ADAM17 的抑制，而增加對後續 TKI 的靈敏度。在肺癌的細胞中，EGFR wild type cell lines 帶有正常的EGFR; 而 EGFR mutation cell lines 帶有活化性突變( activating mutation) 的EGFR。利用這些細胞特性得到的結果看到 EGFR mutation cell lines 於低濃度的 TKI 其 EGFR 依賴的訊息傳遞 (EGFR dependent pathway)即被抑制並發生細胞凋亡，而且對抑制劑的敏感性較 EGFR wild type cell lines 高。因此，EGFR wild type cell lines 與 EGFR mutation cell lines 之所以不同的原因，在於其 EGFR 存活訊息之依賴程度不同。EGFR-TKIs 阻斷依賴 EGFR 之存活訊息，而引起癌細胞的凋亡。
此外，在我們的臨床觀察顯示，使用過 taxane 之病人在其腫瘤惡化時對gefitinib 比未使用過 taxan 之病人敏感而有效。細胞實驗也發現先以paclitaxel 治療後而存活之細胞對 gefitinib 之敏感度明顯的增加。本論文更進一步證實 taxane 類藥物會透過ADAM17的抑制後，進行 EGFR-dependent signal pathways 而增加對 TKI 藥物的敏感性，探討其中之機制。
最後，期望我們所得到的結果可以有效的控制癌細胞，以及戰勝 TKI 抗藥性機制。更確定說，ADAM 標靶可能可以搭配利用不同的化學治療，以代替目前治療癌症的方法，得到更好的結果。

關鍵字

非小細胞肺癌；化學治療；標靶藥物

並列摘要

無資料

並列關鍵字

NSCLC ； Taxane ； Gefitinib

參考文獻

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