穿心蓮內酯誘發蛋白磷酸酯酶2A抑制內毒素/干擾素- γ誘發轉錄因子NFκB的活化之分子機轉探討

近年來的研究指出，一種穿心蓮屬的植物萃取物成分穿心蓮內酯（穿心蓮）可以藉由抑制轉錄因子NFκB的達到抗發炎的效果，而穿心蓮如何調控NFκB的訊息傳遞路徑與機制仍須深入探討。本篇論文發現穿心蓮內酯在大鼠血管平滑肌細胞（ VSMC的）對於脂多醣體（LPS）刺激與干擾素γ （干擾素- γ）所刺激的誘導型一氧化氮合成酶（ iNOS）的生成具有抑制的的效果，進一步探討穿心蓮對於iNOS的上游NFκB的訊息傳遞路徑的調控，例如P65蛋白的磷酸化與轉位結合的DNA活化的NFκB的能力是否與蛋白去磷酸酶酶2A（PP2A ）有關。為了探討PP2A的對於NFκB的活化所扮演的角色，本篇PP2A的抑製劑論文使用岡田酸（OA）以及中性鞘磷脂酶（中性鞘磷脂酶， nSMase ）抑製劑3 - O -甲基鞘磷脂（ 3中耳炎）後，發現辦公自動化和3 -中耳炎會抑制穿心蓮對於內毒素/干擾素- γ刺激造成的iNOS的表現。此外本篇論文也發現在大鼠血管平滑肌細胞中，穿心蓮會增加PP2A的活性以及細胞中神經醯胺（神經酰胺）的含量。從實驗結果推論，穿心蓮可能藉由活化nSMase -神經酰胺- PP2A的訊息路徑，使P65ser536去磷酸化，導致的NFκB的不活化，進而影響下游iNOS表達的生成。

關鍵字

穿心蓮；蛋白去磷酸酶

並列摘要

最近的研究表明，轉錄因子核因子（NF ）- κB的抑制可能有助於保護抗炎作用的穿心蓮內酯，豐富的組成部分屬植物穿心蓮。但是，確切的機制，穿心蓮內酯抑制NF -κB的信號仍不清楚。因此，我們在參與調查的機制，穿心蓮內酯抑制NF -κB的信號在大鼠血管平滑肌細胞（VSMC ）受炎症刺激，脂多醣（ LPS）和干擾素（IFN ）- γ 。穿心蓮內酯是能抑制內毒素/干擾素-γ誘導的誘導型一氧化氮合酶（ iNOS）的表達對大鼠血管平滑肌細胞。穿心蓮內酯也可以抑制LPS / γ-干擾素誘導p65的核移位， DNA結合活性， p65的Ser536磷酸化和NF -κB的記者活動。穿心蓮內酯抑制這些行動可以預防由岡田酸，蛋白磷酸酶2A （ PP2A的）抑製劑，或PP2A的小干擾 RNA 。此外，3 - O -甲基鞘磷脂（三甲酯），中性鞘磷脂酶（ nSMase ）抑製劑，也能抑制穿心蓮行動在LPS / IFN -γ的刺激血管平滑肌細胞。此外，穿心蓮被證明PP2A的活性增加血管平滑肌細胞。神經酰胺在細胞水平也升高，血管平滑肌細胞暴露於穿心蓮。兩者合計，這些結果表明，穿心蓮內酯可能導致nSMase -神經酰胺， PP2A的級聯活化p65的Ser536去磷酸，導致NF -κB的失活和隨後的大鼠血管平滑肌細胞中iNOS的表達下調LPS刺激和IFN - γ 。