微生物轉換Dihydroisosteviol

微生物轉化Dihydroisosteviol

陳晉暘(Jin-Yang Chen)

指導教授 ： 林淑娟

臺北醫學大學/藥學院/藥學研究所/碩士(2010年)

摘要

微生物轉換用於各種化合物的構造修飾是由於微生物細胞中存
在的酵素活性可當作生物催化劑。為了得到經由傳統化學方法難以反
應的位置之化合物，微生物轉換已為製備化合物的另一種工具。
Dihydroisosteviol （三）屬於四環二萜化合物，具有貝殼beyerane骨架，可由選擇 isosteviol （2 ）與硼氫化鈉進行還原反應獲得。根據之前研究，2具有許多生物活性，而三也具有降血壓作用，因此為了獲得更多的四環二萜化合物，以進行新的生物活性開發，繼續選擇3為受質進行微生物轉換的研究。延續之前的菌種篩選結果，本次研究選出犁頭pseudocylindrospora ATCC 24169 ， ATCC 10137灰色鏈黴菌，毛黴recurvatus議員36及黑曲霉巴塞爾公約區域中心31130進行微生物轉換。研究發現受質3經由與防抱死制動系統。 pseudocylindrospora培養得到耳鼻喉科- 16beta ,17 -二羥基-拜爾- 9（ 11）恩- 19 -烏蘇酸（ 4），耳鼻喉科， 12beta ,17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 5），耳鼻喉科， 9alpha ， 16beta ,17 -三羥基beyeran - 19 -烏蘇酸（ 6），以及貝殼7alpha ， 16eta ,17 - trihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（7）;經由與南產白沙培養得到7 ，耳鼻喉科， 12alpha ， 17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 8） ，耳鼻喉科， 12alpha ， 16beta - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 9），以及耳鼻喉科- 16beta ,17 - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 10）;經由與米recurvatus培養得到貝殼7alpha -羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 11） ，耳鼻喉科， 12alpha ， 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 12） ，耳鼻喉科， 7alpha ， 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 13） ，耳鼻喉科， 11alpha ， 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 14）和耳鼻喉科-1β ， 16beta - hydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 15）;經由與天冬氨酸。黑曲霉培養得到耳鼻喉科- 16beta -羥基- 7alpha - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸（ 16） ，耳鼻喉科， 7alpha -羥基- 16beta - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸（ 17），以及貝殼7alpha ， 16beta -二羥基- beyeran - 19 -烏蘇酸（ 18）。其中， 4,6,7,9及14 - 17為新化合物，所得之新化合物均經一維，二維核磁共振光譜及高解析質譜鑑定其結構，化合物4和9日則進一步經由X光單晶繞射分析確定結構。此外，分離所得的化合物之生物活性試驗，目前正在進行中。

關鍵字

微生物轉換 ； 二萜

並列摘要

微生物轉化可產生化合物的結構改造，由於存在許多酶的活動在整個細胞作為生物催化劑。為了目標位置難以用常規合成功能化，微生物轉化是另一種工具來準備產品。 Dihydroisosteviol （ 3）索取減少選擇 isosteviol （ 2）與硼氫化鈉。在以往的研究，化合物2具有許多生物活性，3也有能力，降低血壓的自發性高血壓大鼠。因此，為了獲得更多的四環二萜類化合物，以開發新的生物活性，三是繼續被選定為底物的微生物轉化。根據以前的檢查結果，犁頭黴pseudocylindrospora ATCC 24169 ， ATCC 10137灰色鏈黴菌，毛黴菌recurvatus議員36人，黑曲霉巴塞爾公約區域中心31130被選定為製備規模的微生物轉化研究的三本。孵化3防抱死制動系統。 pseudocylindrospora生產耳鼻喉科- 16beta ,17 -二羥基-拜爾- 9（ 11）恩- 19 -烏蘇酸（ 4），耳鼻喉科， 12beta ,17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 5），耳鼻喉科， 9alpha ， 16beta ,17 -三羥基beyeran - 19 -烏蘇酸（ 6），耳鼻喉科， 7alpha ， 16eta ,17 - trihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 7）。孵化年第3產白沙生產了7個，耳鼻喉科， 12alpha ,17 -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 8） ，耳鼻喉科， 12alpha ， 16beta - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 9），耳鼻喉科， 16beta ,17 - dihydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 10）。育成的3米recurvatus生產貝殼7alpha -羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 11） ，耳鼻喉科， 12alpha ， 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 12） ，耳鼻喉科， 7alpha ， 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 13） ，耳鼻喉科， 11alpha ， 15alpha -二羥基- 16 - ketobeyeran - 19 -烏蘇酸（ 14）和耳鼻喉科-1β ， 16beta - hydroxybeyeran - 19 -烏蘇酸（ 15）。孵化3與 ASP 。黑曲霉生產耳鼻喉科- 16beta -羥基- 7alpha - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸（ 16） ，耳鼻喉科， 7alpha -羥基- 16beta - O型methyloxalyl - beyeran - 19 -烏蘇酸（ 17） ，和貝殼7alpha ， 16beta -二羥基- beyeran - 19 -烏蘇酸（ 18）。其中，化合物4 ，6， 7，9 ，14 - 17是新的化合物。結構的新化合物的基礎上建立了一維和二維核磁共振，以及人力資源管理系統的分析。此外， X射線晶體分析，利用結構，確定了4個和9。此外，這些化合物的生物測試仍在進行中。

並列關鍵字

Microbial transformation ； Diterpene

參考文獻

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