摘要
對家兔口服投予Cimetidine（５０mg／kg）１小時後，分別I.V.投予０．１０９（m- ole／kg）Isoniazid（INH），或其代謝物Acetylisoniazid（AcINH），Sodiumison- iazid pyruvate（INH-P），Sodium isoniazid α－ketoglutarate（INH-K）及Iso- nicotinic acid（INA）。利用高效液相層析法檢測血漿中INH及其代謝產物之濃度， 以線性速度論及變異數分析法探討Cimetidine對INH代謝之影響。 結果發現，投予 Cimetidine後，INH之清除率由９５．５±１９．１降為４４．９± ９．０（ml／min.kg）其中INH代謝生成INA之生成比例由０．３４５±０．０３４降 為０．２４８±０．０２３，INH直接加水分解產生INA之生成比例由０．２６１±０ ．０１７降為０．１７９±０．０２３，兩者皆呈有意義的差異（ P＜０．０５）。 而NIH代謝生成AcINH，INH-K，INH-P的生成比例則不受Cimetidine的影響。 在Cimetidine的影響下，INH 以原形消失的比例由０．０７５±０．０１６增為０． ０．１７１±０．０３１（P＜０．０５），此與INH直接加水分解產生INA 之比例間 呈現一良好之線性關係（r＝－０．８２７３，P＜０．０５），即INH 直接加水分解 生成INA之代謝途徑受抑制時，INH以原形消失的比例會增加。 投予INH之一次代謝物時，發現INH-K，INA皆不會受到Cimetidine的影響；但INH-P之 清除率則由９．１±０．７增為１３．２±１．０（ml／min.kg）（ P＜０．０５） ，Cimetidine似有加速INH-P清除的效果，其原因為何，則尚待探討另外 Cimetidine 也會抑制AcINH加水分解生成INA。投予AcINH後，INA之生成比例由０．４７６±０． ０３７降為０．３７９±０．０１５（P＜０．０５）。但對INH乙醯化產生 AcINH再 加水分解生成INA之代謝途徑則未見影響。 由以上之結果可知Cimetidine於５０mg／kg，單一劑量下對兔子microsome上之amid- ase即具有抑制作用。
延伸閱讀
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