控擇基質錠劑之處方研究與NEFEDIPINE園粒控擇劑型之開發

高聿虹(YU-HONG GAO)

指導教授 ： 許明照

臺北醫學大學/藥學院/藥學研究所/碩士(1991年)

摘要

直接壓錠法是制造基質控釋劑型最簡單，快速的方法，本研究采用兩種釋放機制不同 的聚合物，Eudragit RS 與Eudragit S，以不同的比例與藥物混合，造粒或不造粒， 再直接壓制成錠劑。同時采用抗組織銨藥，Chloorpheniranine Naleate 作為主成份 ，由於Chlorpheniranine Maleate服用次數頻繁，同時有高血中濃度時的思睡副作用 ，因此有利於作成控釋劑型以降低病人的麻煩與副作用。 根據不同制程所得到的基質錠劑，分別評估處方組成及制程不同，對於錠劑硬度的影 響性，另外也探討不同的處方組成及制程對於體外溶離速率的影響，以及不同的溶離 媒液。包括水，pH1.2 及pH Change 媒，對於不同制程之錠劑的藥物釋出機制之影響 。 結果顯示處方中含有較高比例的Eudragit S有較佳的錠劑硬度，同時在三種不同的制 程中 (1) 粉末壓錠 (2) 乾 式造粒后壓錠 (3) 濕式粘粒后壓錠，以濕式造粒后 壓錠具有較大的錠劑硬度，顯示濕式造粒法，對於降低粒子間隙有較大的效果。 本研究是利用包覆法來制造Nifedipine的基質控釋劑型。以糖粒為藥。利用流動層包 覆機直接將聚合物－藥物懸浮液包覆在糖藥表面，得到一種Matrix Type 的Pellet. 在同一個操作條件下，藉著體外溶離試驗，來評估處方中(1) 不同的聚合物種類 (2) 不同的聚合物濃度 (3)不同親水性添加物之濃度,所得到的Pellet 對於Nifedipine的 控釋效果，同時并與市售之控釋Pellet比較。 實驗結果顯示隨著添加的矛合物濃度增加，藥物釋出愈慢，而隨著親水性添加物濃度 之增加，藥物釋出愈快，同時兩種聚合物的控釋效果比較，以Eudragit RS 有較好的 延緩釋出效果。最后將兩種不同溶離速率的Pellet調整一個適當比例，與市售商品比 較，發現可以得到相當接近的溶離曲線。

關鍵字

直接壓錠法 ； 基質錠劑 ； 造粒 ； 副作用 ； 抗組織銨藥