Anomoline及Annonelliptine生物鹼化學全合成之研究

Studies on the chemical total syntheses of anomoline and annonelliptine

傅玉妃(YU-FEI FU)

指導教授 ： 陳繼明

臺北醫學大學/藥學院/藥學研究所/碩士(1992年)

摘要

?基異??生物鹼普遍分佈於植物中，1991年，楊教授等自臺灣產冷子蕃荔枝分離 出新型生物鹼 - Anomoline (9)，初步決定其構造為 1-(4'-hydroxybenzyl)-5,6- ▔ dimethoxy-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline，另Annonelliptine (10 ▔ ) 為Anomoline 之三級胺構造，亦曾於同屬植物中分離得到，這些構造之確定，只 單靠光譜分析的資料，今欲確認其化學結構，唯有依賴化學全合成的方法來驗證， 因此製備生物鹼 Anomoline (9), Annonelliptine (10) 為其首要目的，另為進一 ▔ ▔ 步研究Isoquinoline生物鹼化學構造及藥效作用關係，更合成其相關類似化合物六 種，例如 1-(4'-hydroxybenzyl)-5-hydroxy-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydr- oisoquinoline (11), Thalmeline (12), 1-(4'-hydroxybenzyl)-5,6,7-trimeth- ▔ ▔ oxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline (13), Thalifendlerine (14), 1-(4'- ▔ ▔ hydroxybenzyl)-5,7-dimethoxy-6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline ( 15), 1-(4'-hydroxybenzyl)-2-methyl-5,7-dimethoxy-6-hydroxy-1,2,3,4- ▔ tetrahydroisoquinoline (16)。 ▔ 化學合成方法係以 trisubstituted benzaldehydes (20,21及22) 為起始物，經生 ▔ ▔ 成β-nitrostyrene 後，以LiAH?反應成為相關之 phenylethylamines (29,30 及 ▔ ▔ 31) ，然後與 4-benzyloxyphenylacyl chloride 縮合成醯胺類衍生物 (35,36 及 ▔ ▔ ▔ 37) ，再以POCl?進行 Bischler-Napieralski 環化反應及經NaBH?還原後得tet- ▔ rahydroisoquinolines (41,42 及43) ，然後以 formalin 及NaBH?可得 N-meth- ▔ ▔ ▔ yltetrahydroisoquinoline (44,45 及46) ，最後以氫化反應去除保護基得化合物 ▔ ▔ ▔ (9,10,11,12,13及14) ，而化合物13及14以鹽酸進行選擇性去除 C?-OCH?生成 ▔ ▔ ▔ ▔ ▔ ▔ ▔ ▔ C?-OH 之化合物15及16。 ▔ ▔ 所製備之化合物9 及10與天然物Anomoline 及Annonelliptine之光譜資料互相對照 ▔ ▔ 完全一致，證實上述以光譜所建立之化學結構，化合物9 以COLOC 分析，更確定 ▔ A ring取代為 C?-OCH?, C?-OCH?及 C?-OH，而化合物11,12,15及16以NOE 分 ▔ ▔ ▔ ▔ 析，證實 OCH?之位置亦完全符合預期結構。9 及10為首次以化學合成製備，而化 ▔ ▔ 合物11,13 及15為天然物未曾被分離，此次係以化學方法製備之。此八種目的化合 ▔ ▔ ▔ 物，將更進一步測試其藥理作用，對其化學結構與活性關係作更完整之研究。

關鍵字

化學結構 ； 生物鹼 ； 化學合成 ； 化合物