- 學位論文
kinetin抗血小板凝集作用之機轉探討
Mechanisms involved in the antiplatelet activity of kinetin
摘要
Kinetin為一種cytokinin植物性激素,這些生長激素在細胞分離，細胞分化以及其它生理過程中會出現。許多文獻中指出kinetin與人類老化甚至是癌症的問題都有其相關性，因為在許多疾病中甚或是癌症，其血小板都會呈現異常的現象，故而我們進一步想探討其與血小板之間的關係為何？ 在人類血小板懸浮液中，發現kinetin能隨著濃度的增加而有效的抑制由collagen (1?g/ml)、ADP (20?M)以及arachidonic acid (60?M)所引起的血小板凝集反應及ATP釋放反應。kinetin (50,100,150?M)能依濃度關係性(concentration-dependent)的方式，抑制不同活化劑所引起的血小板凝集反應；故進而推測kinetin是否作用在血小板凝集的最後共同路徑上。經實驗證實kinetin能抑制由collagen所引起的血小板細胞內鈣離子的增加及thromboxane A2 的形成。 在偵測細胞膜流動性的實驗中，kinetin (70及150?M)會明顯的增加diphenylhexatriene(DPH)標定到細胞膜，此意味著kinetin會影響血小板細胞膜的流動性；此外，kinetin (70及150?M)會有意義的增加血小板內cyclic AMP的含量，且會提高cyclic GMP在血小板中的濃度；另外利用chemiluminesence的方法進一步偵測kinetin對血小板中NO的影響，結果發現kinetin會明顯的增加NO的濃度。 綜合以上的結果，推測kinetin抑制血小板凝集的作用機轉可能有以下參點：(一) kinetin直接改變了血小板細胞膜的流動性，而影響了細胞膜上蛋白質的作用，如 phospholipase C，使得phosphoinositides (PI)分解後產生inositol-1,4,5-trisphosphate (IP3)與1,2-diacylglycerol (DG)的含量減少，IP3的減少會降低細胞內鈣離子的濃度，進而抑制血小板的凝集及釋放作用。(二) kinetin 可能經由活化血小板內NO synthase 產生NO而使c-GMP的含量增加; (三) 另一方面，kinetin使得血小板內cAMP 的含量增加，一方面cAMP的增加會進一步抑制PLC的活性，同時亦會抑制細胞內鈣離子的移動；最後抑制血小板的活性。
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凝集參考文獻
延伸閱讀
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