Eotaxin-1誘導人類軟骨細胞表現間質分解酵素-3（MMP-3）之可能訊息傳遞路徑探討

潘潔宜

指導教授 ： 陳建和

臺北醫學大學/醫學院/醫學檢驗生物技術學研究所/碩士(2003年)

摘要

骨關節炎為一種常見的關節炎型式，其致病機轉目前仍不清楚，了解骨關節炎的致病過程對治療大有幫助，因此研究關節炎致病過程是很重要的研究課題。文獻指出趨化激素MCP-1、RANTES、IL-8、GRO-α與骨關節炎中軟骨細胞的分解及合成作用有密切關係。而Eotaxin是一種會趨化嗜酸性白血球的趨化激素，根據我們之前的研究顯示，使用IL-1β、TNF-α會刺激軟骨細胞增加Eotaxin-1的表現，而且Eotaxin-1也會誘導軟骨細胞分泌間質分解酵素MMP-3及MMP-13；其中MMP-3表現較明顯，證實Eotaxin-1具有參與調控軟骨間質分解的能力，但目前Eotaxin-1對於軟骨細胞訊息傳遞作用機制尚不清楚。根據結果顯示在MAPKase路徑方面，人類軟骨瘤細胞株SW-1353經Eotaxin-1刺激後，ERK1/2、p38有明顯被磷酸化的現象，JNK則無明顯變化，而在使用PD98059（MEK 抑制劑）及SB203580（p38抑制劑）後，可抑制由Eotaxin-1所誘導的MMP-3 mRNA的表現，由此可知在Eotaxin-1誘導軟骨細胞分泌MMP-3的訊息傳遞路徑中，ERK1/2及p38 MAPK的活化有參與在其中。此外，在IKK路徑方面，根據結果顯示， 使用Eotaxin-1刺激之下，IKKa/b、IkBa、NF-kB皆沒有被活化的情形，因此我們推測在軟骨細胞中，Eotaxon-1可能無法藉由活化IKK pathway進而誘導軟骨細胞分泌間質分解酵素MMP-3

關鍵字

骨關節炎 ； 趨化激素 ； 間質分解酵素

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