摘要
沙利多邁(Thalidomide)(TD)在西元1956年上市時用於孕婦懷孕初期的止吐、鎮靜及安眠藥物，被視為一無副作用的理想藥物，但TD被發現可能會導致胎兒四肢缺陷，特別是海豹肢後，旋即被回收禁用。從1965年後許多的研究報告陸續指出TD有免疫、抗炎、抑制腫瘤壞死因子α和抑制血管新生的作用，而近年來TD在各種癌症治療方面備受矚目。然而因為TD的溶解度非常差，所以至今仍無完整的藥物動力學資料可參考，本實驗的目的即在於探討thalidomide在家兔體內的藥物動力學性質。 在安定性試驗方面，於室溫(25℃)，三日內，TD在pH 2~3的緩衝溶液中有較好的安定性，但在pH鹼性增加緩衝溶液下則有降解發生；另外，TD在低溫下(＜0℃)表現較佳的安定性，故將檢品酸化並低溫(-80℃)保存對定量準確性有助益。 血液檢品中TD的測定係採用HPLC分析方式，選用逆向層析管柱，配合紫外光偵測，波長設定在225 nm。血漿中TD檢量線濃度為每毫升0.1到50微克間，線性十分良好，且回內分析與回間分析變異係數皆小於10%，回收率為82.38 ? 0.91%，顯示此分析方法是良好的TD血漿檢品檢測方法。 以三種不同劑量2, 5, 8 mg/kg之TD靜脈投與至六隻家兔後，分析其血中濃度，顯示TD於家兔體內之動物動力學可用二室性模式配適，各項藥物動力學參數(排除半衰期、清除率等)並無統計上之差異(p＞0.05)，其曲線下面積(AUC)與劑量間呈現良好的線性關係(Y＝82.723X－42.597，r2＝0.9978)，在此劑量範圍下呈現線性之藥物動力學性質。 TD在家兔口服劑量8 mg/kg之後，也為二室性藥物動力學。比較靜脈注射2, 5, 8 mg/kg與口服投與8 mg/kg之動力學參數k，並無明顯差異(p=0.3595)。比較靜脈注射8 mg/kg與口服劑量8 mg/kg，求其絕對生體可用率為0.61 ± 0.06。
參考文獻
延伸閱讀
- 康鳳蓮（1994）。Caffeic acid 及其酯類化合物在家兔體內之藥物動力學研究〔碩士論文，臺北醫學大學〕。華藝線上圖書館。https://www.airitilibrary.com/Article/Detail?DocID=U0007-1704200714395334
- 張馨慧（1996）。Sulfadiazine 在慢速乙醯反應型家兔體內之藥物動力學研究〔碩士論文，臺北醫學大學〕。華藝線上圖書館。https://www.airitilibrary.com/Article/Detail?DocID=U0007-1704200714395324
- 李岳霖（1994）。(+)-Catechin在家兔體內之藥物動力學研究〔碩士論文，臺北醫學大學〕。華藝線上圖書館。https://www.airitilibrary.com/Article/Detail?DocID=U0007-1704200714395350
- 陳彥安（2005）。(-)-Epicatechin在家兔體內之藥物動力學研究〔碩士論文，臺北醫學大學〕。華藝線上圖書館。https://www.airitilibrary.com/Article/Detail?DocID=U0007-1704200714554171
- 陳一愷（1992）。Fenofibrate在家兔體內之藥物動力學研究〔碩士論文，臺北醫學大學〕。華藝線上圖書館。https://www.airitilibrary.com/Article/Detail?DocID=U0007-1704200714450763