水凝膠微珠及微膠囊之製備與其在於藥物制放上之應用

Preparation of Hydrogel Microspheres and Microcapsules for Controlled Drug Release Applications

黃楨煒(C. W. Huang)

指導教授 ： 孫一明

元智大學/工程學院/化學工程與材料科學學系/碩士(1994年)

摘要

高分子微珠可以應用於藥學上劑型的設計，達到控制釋放的效果，在本研
究中，我們利用甲基丙烯酸二羥基乙酯(HEMA)和甲基丙烯酸甲酯 (MMA)，
以二甲基丙烯酸乙二酯(EGDMA)當交聯劑，經由懸浮聚合法製備水凝膠微
珠，發現微珠的粒徑與性質，決定於疏水性單體的添加量、稀釋劑的種類
與添加量、分散相與連續相之比例、攪拌速率、和反應溫度等因素；而微
珠的膨潤度和載藥量，決定於交聯度與孔隙度，交聯度越低或孔隙度越大
時，可提升微珠的膨潤度和載藥量；在同批微珠的情形下，以 60 wt% 的
乙醇水溶液當溶劑，此時微珠具有最高的膨潤度，而以80 wt% 的乙醇水
溶液當溶劑，可得到最高濃度的模型藥物 (diclo- fenac sodium)飽和溶
液，以此溶液載藥可得最高的載藥量；由體外的藥物釋放曲線可得知，緻
密微珠具有藥物控制釋放的效果，釋放呈現出 Fickian diffusion的型態
，多孔性微珠則不具藥物控制釋放的效果。以DSC來測試HEMA與EGDMA的動
態升溫(dynamic)與恆溫(isothermal)硬化動力學，觀察交聯劑對硬化動
力學的影響，發現EGDMA具有抑制鏈終止反應的效果，可使鏈增長反應加
快，但量過高時會降低最後的轉化率，且反應曲線隨EGDMA增加，逐漸由
一個波峰增加出波肩或進而形成第二個波峰；在動態升溫實驗中，反應最
快速率產生在EGDMA/HEMA重量比=2/8，由這些數據所求得的反應活化能(
Kissinger method)，其值介於60.6~76.1 KJ/mol；在恆溫實驗中，反應
最快速率和平均轉化速率在 EGDMA/HEMA=1/9時最大。利用鹽析相分離法
包覆 PVA 於多孔性載藥微珠表面，形成微膠囊，體外溶離實驗是在 37
℃的去離水中進行，在包覆過程中，是以改變交聯密度來控制藥物釋放特
性，而藉由添加酸催化劑(鹽酸)使PVA微膠囊與交聯劑（戊二醛）產生交
聯反應，發現藥物釋放速率與藥物使用率明顯地隨交聯密度增加而降低。

關鍵字

水凝膠 ； 微珠 ； 懸浮聚合法 ； 聚甲基丙烯酸二羥基乙酯 ； 藥物控制釋放

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無資料

並列關鍵字

HEMA ； EGDMA ； hydrogel ； microspheres ； suspension ； microcapsules.