重鉻酸鉀對大鼠正常肝臟上皮細胞致癌機制之探討

Study of Carcinogenic Mechanisms by Potassium Dichromate in Rat Liver Epithelial Cell Line.

呂宗錡(Tsung-Chi Lu)

指導教授 ： 蔡錦蓮

高雄醫學大學/健康科學院/職業安全衛生研究所/碩士(2008年)

摘要

鉻是一體二面的金屬，其因為三價鉻是人體必需的微量元素之一，但六價鉻卻會造成DNA的損傷或細胞凋亡，進而使細胞產生突變或癌變。IARC和ACGIH也已將Cr+6列為確定人類致癌物。
當細胞間隙連接相互交流受到抑制，細胞間的訊息交流就會受到干擾，如此一來可能會造成細胞生長控制及細胞恆定產生錯亂，最終可能使細胞走向癌化。因此本研究藉由重鉻酸鉀作用於正常大鼠肝臟細胞(WB-F344)，以細胞間隙交流、蛋白及RNA的表現來探討其對肝臟細胞的致癌機制。
由細胞毒性測試實驗中，可知重鉻酸鉀對WB-F344細胞的增殖造成干擾，並對細胞的正常功能產生毒殺效應，1.4 μM為暴露重鉻酸鉀八小時後之IC50且具有統計上的顯著差異。
細胞間隙交流實驗結果顯示，細胞間的溝通因重鉻酸鉀的作用，在暴露27 μM、八小時後細胞間隙交流被阻斷，並且具有劑量及時間之效應；在探討抑制細胞間隙交流途徑的實驗結果中可推論重鉻酸鉀可能經由MAPK路徑來抑制細胞的間隙交流，MAPK途徑是細胞內重要的系統，對於細胞內的轉錄及轉譯過程扮演著重要的角色，它已被證實和調節一些細胞內的現象有關，因此細胞在經過重鉻酸鉀的暴露後，對細胞造成週期的停頓、細胞凋亡及抑制細胞的生長可能是藉由MAPK途徑來進行或有相當密切的關聯性。
在轉錄及轉譯層面而言，細胞在經過重鉻酸鉀的處理後，會對Cx43的RNA和蛋白造成抑制，而E-cadherin、β-catenin、Cx32及Occludin的RNA與蛋白則不會因為重鉻酸鉀的暴露而造成影響。因此由本研究的實驗結果推測，藉由減少Connexin蛋白質量與改變Connexin結合蛋白分佈之表現，會干擾細胞間的細胞間隙交流，而阻斷細胞與細胞間訊息傳遞，有助於了解重鉻酸鉀對細胞造成的毒性、致癌相關之機制。

關鍵字

重鉻酸鉀 ； 細胞間隙交流 ； 致癌機制

並列摘要

無資料

並列關鍵字

Potassium dichromate ； GJIC ； Carcinogenic mechanism

參考文獻

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