土牛入石化學成分及生物活性作用之研究

Studies on the chemical constituents and cytotoxicity of Cocculus orbiculatus

李俊寬(Jiunn-Kuan Lee)

指導教授 ： 張芳榮 博士 ； 吳永昌 博士

高雄醫學大學/藥學院/天然藥物研究所碩士班/碩士(2003年)

摘要

摘要
土牛入石(Cocculus orbiculatus)為一種防己科植物，世界分布於東西馬拉雅、中國、台灣、日本、馬來西亞及夏威夷地區。此植物普遍分布於台灣中低海拔灌木森林中。它是一種常用的民間藥，具有抗癌、抗瘧疾及心血管相關活性。
在化學成份研究方面，本研究從莖部分離得到24個化合物：其分別為N-trans-feruloyltyramine (1)、 (-)-syringaresinol (2)、 (+)-dia- syringaresinol (3)、 (+)-epi-syringaresinol (4)、 (-)-sinococuline (5)、 (+)-1,2-dehydroapateline (6)、 (+)-isotrilobine (7)、(+)-10-hydroxy- isotrilobine(8)、(+)-coccuorbiculatine A (9)、(+)-coccuorbiculatine B (10)、(+)-O-methylcocsoline (11)、(+)-coclaurine (12)、(+)- norboldine (13)、(+)-peruvianine (14)、 (+)-laurelliptin- hexadecan-1-one (15)、(+)-laurelliptinoctadecan-1-one (16)、oxypalmatine (17)、4-methoxypalmatine (18)、 (-)-4- methoxy-13,14-dihydrooxypalmatine (19)、 β-sitosterol (20)、 stigmasterol (21)、 β-sitosteryl-β-D-glucoside (22)、 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid (23)與2,6-dimethoxy-4-allylphenol (24)。在所有已分離出化合物中，化合物8、9、10、15、16、18及19皆為新化合物；經癌細胞培養試驗得知(-)-sinococuline(5) 及(+)-isotrilobine (7)具有明顯的抗癌活性。

關鍵字

土牛入石 ； 雙芐基異喹寧生物鹼 ； 生物鹼 ； 抗癌 ； 心血管活性 ； 鐵牛入石 ； 防己科 ； 木防己屬

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Abstract
Cocculus orbiculatus (Menispermaceae) is distributed from east Himalaya to China, Taiwan, Japan, Malaysia, and Hawaii. It existed in the thickets and forest throughout the whole Taiwan island at the low and medium altitudes. In addition, it was used as a folk medicine, which has antitumor, antimalaria, and cardiovascular effects.
In the current study, 24 compounds were isolated from the stem parts of C. orbiculatus. They are N-trans-feruloyltyramine (1), (-)-syringaresinol (2), (+)-dia-syringaresinol (3), (+)-epi-syringaresinol (4), (-)-sinococuline (5), (+)-1,2-dehydro- apateline (6), (+)-isotrilobine (7), (+)-10-hydroxyisotrilobine (8) , (+)-coccuorbiculatine A (9) , (+)-coccuorbiculatine B (10) , (+)-O-methylcocsoline (11), (+)-coclaurine (12), (+)-norboldine (13), (+)-peruvianine (14), (+)-laurelliptinhexadecan-1-one (15), (+)-laurelliptinoctadecan-1-one (16), (-)-oxypalmatine (17), 4-methoxypalmatine (18), (-)-4-methoxy-13,14-dihydro- oxypalmatine (19), β-sitosterol (20), stigmasterol (21), β-sitosteryl-β-D-glucoside (22), 3,4,5-trimethoxy-benzoic acid (23), and2,6-dimethoxy-4-allylphenol (24). The structures of the isolated compounds were elucidated by spectral techniques. Among them, 8, 9, 10, 15, 16, 18, and 19 are new compounds, and (-)-sinococuline (5) and (+)-isotrilobine (7) showed significant anti-cancer activity.

並列關鍵字

Cocculus orbiculatus ； bisbenzylisoquinoline ； alkaloids ； antitumor (anticancer) ； cardiovascular effects ； Cocculus sarmentosus ； Menispermaceae ； Cocculus

參考文獻

參考文獻

1. 李時珍，「本草綱目」，國立中國醫藥研究所，p. 761，台北。

2. 鄧正賢，「防己類藥材之品質評估及其指標成分之分析方法研究」，私立中國醫藥學院中國藥學研究所博士論文(2002)。

3. Buck, K. T. In The Bisbenzylisoquinoline Alkaloids: The Alkaloids: Chemistry and Biology, Vol. 30; Ed by Cordell, G. A.,.; Academic Press: San Diego, CA, 1987, p.1-222.

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