精神分裂症的處方模式－多重用藥及不良反應

研究背景：精神分裂症的多重合併用藥在臨床上相當常見，但其處方模式並不完全清楚。隨著新一代藥物的發展及上市，多重用藥的模式將更多樣性，對患者的影響有待研究。研究目的：透過全民健保醫療申報的資料庫，從精神分裂症住院病患的處方，分析第一代及第二代抗精神病藥物合併精神作用藥的模式，並從中探討抗精神藥物的不良反應。方法：研究資料擷取自1999至2003年中央健康保險局倉儲系統之申報檔，樣本主要以ICD-9-CM診斷為295之精神分裂症住院個案為篩選對象，針對病患的處方模式進行描述性說明。由於每一個藥物分組的病人特性可能不同，為控制這些差異，使用Generalized Estimating Equation analysis (GEE) 調整變項。另方面，病人重覆住院時使用的藥物或有關的變項可能是相同，因此為調整重覆測量可能造成的誤差，以logit link及autoregressive correlation matrix的方式進行分析。將病患入院的年份、年齡、住院天數、抗精神病藥物的劑量、醫院型態、醫師的年齡及性別、及城鄉差距的影響因素調整，取得勝算比（odds ratio, ORs）。抗精神病藥物經二次導入GEE模式，取得single及multiple adjusted odds ratio，及M/S ratio（multiple除以single adjusted odds ratio之比值）；若幾近於一，則兩個值相近，即指當比較使用一種與二種（含）以上抗精神病藥物時，在控制變項經過調整，其所合併的精神作用藥的比例差異不大；若兩個比值是?T0.5或?d1.5，則意味著抗精神病藥物多重使用時，其合併的精神作用藥的比例，和使用單一種抗精神病藥物時的合併比例，有較大差異。結果：共計98,320人次的住院病人，60%以上的病人使用兩種以上抗精神病藥物，平均每人次住院使用2.05（median: 2; SD: 1.25）種，其中有79.2%的病人使用第一代抗精神病藥物、43.7%病人使用第二代藥物、20.4%使用長效針劑（long-acting antipsychotics）。有77.5%併用抗巴金森氏症藥、67.0%併用解焦慮劑、78.7%併用安眠鎮靜劑、15.5%併用抗憂鬱劑、34.6%併用情緒穩定劑，平均每人次使用5.63（median: 5; SD: 2.78）種精神作用藥。兩代藥物比較時，以合併的抗巴金森氏症藥當作指標，使用抗精神病藥物會出現錐體外徑路副作用的機率，第一代抗精神病藥物顯著高於第二代藥物，但部分第二代藥物（zotepine, risperidone）合併率高於前者；而第二代藥物併用抗憂鬱劑的比率，顯著高於第一代抗精神病藥物。有25種抗精神病藥物列入GEE模式分析，合併抗憂鬱劑在第二代及第一代抗精神病藥物經調整的勝算比分別為1.05-1.51及0.76-1.41；合併抗巴金森氏症藥在第二代抗精神病藥物經調整的勝算比為0.44-1.83及在第一代藥物為1.14-13.89。除抗帕金森氏症藥物外，當比較單一或以多重抗精神病藥物治療時，抗憂鬱劑、解焦慮劑、安眠鎮靜劑、情緒穩定劑等其他精神作用藥的併用比率，並不會受到多重抗精神病用藥的影響。結論：由於新型藥物在台灣陸續上市使用，使得多重用藥的處方模式亦隨之改變，並有成長的趨勢。透過藥物流行病學的調查，由抗帕金森氏症藥物及抗憂鬱劑的合併使用，第二代抗精神病藥物在臨床上的安全性及療效，並未達到臨床試驗時的預期目標。

關鍵字

精神分裂症；抗精神病藥物；多重用藥；錐體外徑路副作用

並列摘要

Background: The practice of concomitant psychotropic drugs (CPDs) was not uncommon in the treatment of schizophrenia, but their prescription patterns are not fully understood. Objectives: This study aims to investigate the probability of using CPDs among the first and second-generation antipsychotics (FGAs and SGAs) using a national claim database. Methods: A national claim dataset of schizophrenia (ICD-9-CM code 295) admitted for treatment during 1999 to 2003 was obtained from the Bureau of National Health Insurance, Taiwan. Their prescriptions were retrieved and analyzed. The probability of CPDs for SGAs and FGAs were estimated by using odds ratios (OR), employing single and multiple generalized estimating equation (GEE) models with a logit link and autoregressive correlation matrix method. The adjusted covariates in the GEE included the year of admission, age, gender, length of hospital stay, doses, hospital type, urban/rural area. Results: Altogether, 98,320 admissions were included, with a total of 29 antipsychotics being used. More than 60% patients received 2 or more antipsychotics, while 15.5% CPDs were antidepressants (AD); 34.6% mood stabilizers (MS); 67.0% anxiolytics; 77.5% anti-parkinson drug (APD); 78.7% sedatives and hypnotics. Significantly more APD were prescribed with FGA, and AD with SGA. Using GEE models, the adjusted ORs of AD in SGAs and FGAs were 1.05-1.51 and 0.76-1.41; and for APD, the adjusted ORs were 0.44-1.83 in SGAs and 1.14-13.89 in FGAs respectively. There were however, no statistical differences in the odds for using antidepressants, mood stabilizers, anxiolytics, sedatives and hypnotics with one or more antipsychotics. Conclusions: This study illustrates the change of concomitant medications following the introduction of newer antipsychotics. Antidepressants have been replacing anti-parkinson drugs as the most frequent concomitant psychotropic drug use in the newer antipsychotic drugs. Inappropriate prescribing of the newer drugs was demonstrated in this study.

並列關鍵字

schizophrenia, antipsychotics, polypharmacy, extrapyramidal side effect

參考文獻

1. 張明永、高雅慧、楊淑瑜。全民健保精神分裂症住院病患精神科藥品使用狀態及其經濟效益評估，DOH90-NH-010，中央健康保險局，2002年12月，台北。

Google Scholar

2. Chong MY, Tan CH, Fujii S, Yang SY, Ungvari GS, Si T, Chung EK, Sim K, Tsang HY, Shinfuku N. Antipsychotic drug prescription for Schizophrenia in East Asia: rationale for change. Psychiatry Clin. Neurosci. 2004; 58(1): 61-67.