嘉磷塞影響大鼠正常肝臟細胞黏合之探討

Study of Cell Adhesion by Glyphosate on Rat Liver Epithelial cell line(WB-F344)

張耀仁(Yao-Jen Chang)

指導教授 ： 蔡錦蓮

高雄醫學大學/健康科學院/職業安全衛生研究所/碩士(2007年)

摘要

嘉磷塞（Glyphosate）為有機磷除草劑主要成份，在農業上被廣泛應用；由於價格便宜、方便取得，近來在亞洲各國自殺患者使用此類除草劑有逐漸增加之趨勢。臨床上Glyphosate急性中毒會造成腸胃刺激、肝腎功能異常、心血管肺功能異常；但不產生慢性後遺症。過去對於Glyphosate的研究，結果都是市售農藥比Glyphosate更具毒性。然對於Glyphosate影響細胞黏合，目前沒有相關研究。因此我們想藉由Glyphosate在正常大鼠肝臟細胞（WB-F344）作用，對細胞間隙交流（Gap Junctional Intercellular Communication, GJIC）、細胞黏合（cell adhesion）產生的影響來探討Glyphosate對肝臟細胞的毒性機制。
細胞存活率（MTT）顯示Glyphosate-monoisopropylamine對細胞有毒殺作用，造成細胞死亡。暴露24小時IC50為8 ppm，而48小時IC50更是降低至4 ppm，且有Dose & Time dependent。細胞群落生長能力（colony forming efficiency）的結果顯示，0.74 ppm的Glyphosate-monoisopropylamine即會影響WB-F344細胞的貼覆能力，導致colony數的下降；而在藥物濃度達1.5 ppm時，與控制組的colony數已達到統計上顯著差異p<0.005。GJIC實驗結果，細胞間隙交流沒有明顯被Glyphosate-monoisopropylamine抑制。除了Connexin 43受到了部份抑制外，其餘如Connexin 26、Connexin 32、Connexin 36都不受影響。由immunostaining和Western Blot的實驗，Glyphosate-monoisopropylamine抑制了??-catenin、E-cadherin、??-actin等蛋白，造成cell adhesion的失調，進而導致細胞死亡。DNA fragmentation的實驗得知大鼠肝臟細胞不會受到Glyphosate-monoisopropylamine影響引起DNA的斷裂。

關鑑字：嘉磷塞、正常大鼠肝臟細胞、細胞間隙交流、細胞黏合

關鍵字

嘉磷塞 ； 正常大鼠肝臟細胞 ； 細胞間隙交流 ； 細胞黏合

並列摘要

無資料

並列關鍵字

Glyphosate ； WB-F344 ； GJIC ； cell adhesion

參考文獻

1.蔣永正 and 蔣慕琰, 農藥藥害的發生與診斷. 2002: 行政院農業委員會農業藥物毒物試驗所.

2.Smith, E.A. and F.W. Oehme, The biological activity of glyphosate to plants and animals: a literature review. Veterinary & Human Toxicology, 1992. 34(6): p. 531-43.

3.Tominack, R.L., et al., Taiwan National Poison Center survey of glyphosate--surfactant herbicide ingestions. Journal of Toxicology - Clinical Toxicology, 1991. 29(1): p. 91-109.

4.Sawada, Y., et al., Probable toxicity of surface-active agent in commercial herbicide containing glyphosate. Lancet, 1988. 1(8580): p. 299.

5.Matsukawa, Y., et al., Bialaphos poisoning with apnea and metabolic acidosis. Journal of Toxicology - Clinical Toxicology, 1991. 29(1): p. 141-6.