砷癌中不正常角質細胞增生及免疫異常的分子機轉

Molecular mechanisms of aberrant keratinocyte proliferation and immune dysregulation in arsenical cancers

李志宏(Chih-Hung Lee)

指導教授 ： 余幸司

高雄醫學大學/醫學院/醫學研究所/博士(2011年)

https://doi.org/10.6832/KMU.2011.00097

摘要

砷是地殼中相當常見的重金屬。人們可能透過飲水而慢性接觸砷。部分慢性接觸砷的人會有波文氏病(As-BD)的發生，它是一種皮膚的原位癌，在臨床上多為多發性及分佈在非光照皮膚。在顯微鏡下有著表皮增生、角質細胞凋亡及真皮發炎細胞浸潤的現象。經十數年後可能會變成有侵犯性的皮膚癌。在本論文中，第一部分闡述砷波文氏病的角質細胞增生機轉，特別是著重於粒線體生合成及功能的角色，我們發現砷波文氏病中粒線體的生合成增加是透過mtTFA的活化及粒線體功能的強化；第二部分著重於角質細胞的整合素β1的缺失及凋亡，我們發現在砷波文氏病及砷處理的角質細胞同時有整合素β1的缺失及細胞凋亡的現象；第三部分研究砷波文氏病的表皮內蘭格罕氏細胞減少的原因，利用蛋白質經皮致敏模式，我們發現砷促使CCL21增加，而使表皮蘭格罕氏細胞移動至淋巴結，最後使得T細胞活化及IFN-γ的增加。本論文提出粒線體生合成的增加、整合素的缺失及蘭格罕氏細胞的免疫異常，可能共同參與早期砷波文氏病的發生。這些研究結果提供了一個很好的化學致癌及免疫異常交互作用的疾病研究模式。

關鍵字

砷 ； 粒線體生合成 ； 角質細胞增生 ； 波文氏病

並列摘要

砷是地殼中相當常見的重金屬。人們可能透過飲水而慢性接觸砷。部分慢性接觸砷的人會有波文氏病(As-BD)的發生，它是一種皮膚的原位癌，在臨床上多為多發性及分佈在非光照皮膚。在顯微鏡下有著表皮增生、角質細胞凋亡及真皮發炎細胞浸潤的現象。經十數年後可能會變成有侵犯性的皮膚癌。在本論文中，第一部分闡述砷波文氏病的角質細胞增生機轉，特別是著重於粒線體生合成及功能的角色，我們發現砷波文氏病中粒線體的生合成增加是透過mtTFA的活化及粒線體功能的強化；第二部分著重於角質細胞的整合素β1的缺失及凋亡，我們發現在砷波文氏病及砷處理的角質細胞同時有整合素β1的缺失及細胞凋亡的現象；第三部分研究砷波文氏病的表皮內蘭格罕氏細胞減少的原因，利用蛋白質經皮致敏模式，我們發現砷促使CCL21增加，而使表皮蘭格罕氏細胞移動至淋巴結，最後使得T細胞活化及IFN-γ的增加。本論文提出粒線體生合成的增加、整合素的缺失及蘭格罕氏細胞的免疫異常，可能共同參與早期砷波文氏病的發生。這些研究結果提供了一個很好的化學致癌及免疫異常交互作用的疾病研究模式。

並列關鍵字

Arsenic ； mitochondrial biogenesis ； keratinocyte proliferation ； Bowen's disease

參考文獻

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