克沙奇B4病毒之台灣分子流行病學調查暨其單株抗體的特性分析

腸病毒的感染現今已遍及世界各地，主要依靠糞口與飛沫等作為傳染途徑。其中腸病毒的感染所造成的疾病包括：呼吸道症狀、手足口病、腦膜炎、腦炎、結膜炎等。此外有許多的研究均指出，特別是感染克沙奇B群病毒會造成嬰幼兒嚴重的致命性感染，而克沙奇B4病毒所引發的心臟疾病的併發症更是造成幼童致死原因之ㄧ。根據1980~2005年，由高學醫學大學附設醫院病毒室所分離出腸病毒臨床病毒株，分析結果得知在這20年間曾造成多次腸病毒的流行，其中在台灣克沙奇病毒B4曾於2000、2001及2004年造成三次大流行。藉由本實驗希望能夠建立台灣流行的克沙奇病毒B4的基因庫，以了解國內克沙奇 B4病毒株的基因分群，以及國內克沙奇病毒B4的流行動向。而VP1病毒外殼基因與誘導中和抗體之抗原決定位有著高度的密切關係，藉由分析VP1基因發現其序列與血清型有非常密切的關聯，另有研究顯示VP4基因亦與血清型有密切關係。本研究自高雄醫學大學附設中和醫院隨機收集了1993至2004年的臨床病毒株23株，利用聚合酶連鎖反應與核酸定序來分析CB4的族群，使用核酸定序進行VP1 和VP4/VP2基因分析繪出親緣樹狀圖，結果發現台灣盛行的克沙奇B4分離株皆為基因群第Ⅱ、Ⅳ群與亞洲區獨立出來新的第 Ⅷ群。VP1基因親緣樹狀圖的變異中，台灣株與世界流行株各群之間有明顯的差異，平均約16.6 % 的差異，而台灣流行的各群之CB4病毒株的平均差異約為10 %。在VP4/VP2基因親緣樹狀圖的變異中，台灣株與世界流行株各群之間平均差異約為18.4 %，台灣流行的各群之CB4分離株的平均差異約為18.1 %。此外，我們先前純化的單株抗體YT-01能夠中和台灣克沙奇B4的基因群第Ⅱ、Ⅳ 與Ⅷ群病毒，加入 YT-01 抗體再受到第Ⅱ群之 02/5141/TW 感染的細胞存活率為 143 %、第Ⅳ群之 93/1684/TW 的細胞存活率為159 %、第Ⅷ群的 93/2522/TW 的細胞存活率則為136 %，均有明顯效果。更進一步發展能夠廣泛偵測腸病毒的單株抗體，成功製備單株抗體B3F7D9B9F，可使用於免疫螢光染色法以偵測多種腸病毒：包括腸病毒 71 型 ( EV71 )、伊科病毒 30 型 ( E30 )、克沙奇病毒 B1~6。

關鍵字

克沙奇B4病毒

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無資料

並列關鍵字

Coxsackievirus B4

參考文獻

1. Frost, W.H., Some Factors in the Epidemiology of Poliomyelitis. Am J Public Health (N Y), 1913. 3: 216-21.

Google Scholar

2. Dalldorf, G. and G.M. Sickles, A virus recovered from the feces of poliomyelitis patients pathogenic for suckling mice. J Exp Med, 1949. 89: 567-82.