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  • 學位論文

硼中子捕獲治療於骨肉瘤細胞與動物模式之輻射生物效應與療效評估

The radiobiological effects and therapeutic efficacy evaluation of boron neutron capture therapy for osteosarcoma in vitro and in vivo

指導教授 : 周鳳英 薛燕婉
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摘要


本研究之目的為建立骨肉瘤細胞與動物腫瘤模式,探討以硼酸水溶液為含硼藥物進行硼中子捕獲治療(Boron neutron capture therapy, BNCT)對骨肉瘤之療效和生物效應。研究目標為於細胞實驗中測試硼酸對細胞之毒性、細胞積聚硼之能力與BNCT後之存活率,並以動物實驗評估BNCT治療之效果和輻射生物效應。 細胞實驗中使用大鼠骨肉瘤細胞(UMR-106)與老鼠結締組織細胞(L929),測試其攝取硼藥物之能力與藥物之細胞毒性。結果顯示硼酸對L929細胞之細胞毒性較UMR-106細胞為高,以骨誘導基培養之UMR-106細胞比L929細胞能積聚更多硼原子。假設γ-ray之RBE值為1,以達成UMR-106細胞存活率為10%時,做評估基準,計算出中子照射之RBE為4.42,以硼酸為含硼藥物進行中子照射所得CBE值為5.53。 動物實驗中以UMR-106細胞接種於SD大鼠股骨已成功建立骨肉瘤動物模式,由硼酸於荷瘤大鼠之藥物動力學及生物分布之評估數據,決定大鼠於硼酸水溶液靜脈注射後1小時開始接受中子照射,腫瘤之處方劑量為5.8及11.0 Gy。藉由放射學影像確認腫瘤之大小,並以此評估骨組織之反應,另以體重變化監測動物體之生理狀況。結果顯示,大鼠經硼酸水溶液施藥後進行中子照射後之第5天,經BNCT治療者與未經治療者之腫瘤面積即有明顯的差異,於照射完80天後腫瘤之大小減少約90%,經病理切片檢查發現其殘留物之結痂物為類骨質與纖維結締組織,其中已無腫瘤細胞存在。BNCT照射後5天之輻射傷害觀察,顯示部分腫瘤鄰近組織有骨髓抑制之現象,但於照射後30天可見部分恢復,照射後80天之骨髓已與正常骨髓相似,唯睪丸之曲精小管及其細胞之萎縮於BNCT後之第80天尚未恢復。本研究證實硼酸水溶液可做為硼中子捕獲治療之含硼藥物,可有效治療骨肉瘤。

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參考文獻


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延伸閱讀