聚酯類溫度敏感型水膠應用於免疫抑制藥物傳輸之研究

The Study of Polyester Temperature-Sensitive Hydrogel for Immunosuppressive Drug Delivery

黃立宇

指導教授 ： 朱一民

國立清華大學/工學院/奈米工程與微系統研究所/碩士(2009年)

摘要

本研究利用聚酯類溫度敏感型水膠作為藥物載體，包覆免疫抑制劑環孢靈。希望能藉由藥物控制釋放系統，達到緩慢且持續釋放的效果。材料合成主要是以methoxy poly(ethylene glycol)作為起始劑，與D,L-lactide、Glycolide、δ-Valerolactone進行開環聚合反應，合成出mPEG-PLGA及mPEG-PVLA兩種二團聯共聚物。
合成所得之產物，利用1H-NMR分析其化學結構，經判斷其結構正確無誤，分子量主要由凝膠滲透層析儀(GPC)做分析。其最低臨界溶解溫度(Lower critical solution temperature, LCST)之性質，利用紫外光可見光光度計來做分析，兩種二團聯共聚物其最低臨界溶解溫度(LCST)約為35℃左右。此外也針對其溶膠相轉換(sol-gel phase transition)作測試，以觀察各濃度之成膠溫度以及成膠範圍，結果顯示此兩種水膠成膠溫度均在35℃以下。體外藥物釋放則是利用水膠包覆環孢靈(Cyclosporine A, CyA)藥物，在溫度37oC環境下釋放兩個星期，結果顯示此系統可讓藥物穩定釋放且在一個禮拜之後藥物濃度逐漸呈現平穩的趨勢。
動物體內實驗方面，則是經由皮下注射觀察在體內成膠情形並測試此材料在大鼠體內之相容性，結果顯示水膠可以在注射後立即在注射部位成膠，並維持兩個星期且不會有死亡現象產生。最後利用水膠包覆環孢靈作動物體內藥物釋放。和直接注射藥物比較起來，利用水膠包覆要藥物作釋放能使藥物在體內濃度呈現較平穩的趨勢，並且可以在體內維持比較長的時間。

關鍵字

溫度敏感型水膠 ； 藥物傳輸系統

參考文獻

13. 邱麒維.聚乙二醇-聚癸二酸酐自我組裝之奈米顆粒於藥物控制釋放之研究.清華大學化學工程研究所碩士論文, 2007.

2. B.D. Ratner. Biomaterials Science: an introduction to materials in medicine, 1996.

4. K.E. Uhrich, S.M. Cannizzaro, R.S. Langer, K.M. Shakesheff. Polymeric systems for controlled drug release. Chemical Review, 99 (1999), 3181-3198.

5. L. Robert. New methods of drug delivery. Science, 249 (1990), 1527-1533.

6. 林千靖.光交聯聚乙二醇-聚乳酸二團聯共聚物之合成及其奈米水 膠之研究.清華大學化學工程研究所碩士論文, 2007.