腫瘤相關醣體疫苗合成與免疫研究

Synthese and Immunogenicities of Tumor-Associated Carbohydrate Vaccines

詹凡丹(Fan-Dan Jan)

指導教授 ： 林俊成

國立清華大學/理學院/化學系/博士(2009年)

https://doi.org/10.6843/NTHU.2009.00324

摘要

腫瘤相關醣類抗原(tumor-associated carbohydrate antigen，TACAs) 通常大量存在於腫瘤細胞表面，而這些醣類抗原相繼被選擇用來開發 抗癌疫苗。由於醣類抗原的抗原性極低，因此在傳統疫苗設計上利用 聯接物將醣類抗原結合到載體KLH 增加其免疫抗原性，誘發免疫反 應產生IgG 抗體。然而，此一策略呈現幾項缺點，像是結合效率低、 結合反應再現性不佳、或是以此抗原所刺激的抗體大都為載體而非醣 類分子等。因此，本論文將著重於發展新的醣體疫苗策略來改善傳統 載體的缺點及提供新的疫苗設計策略。 本論文研究分為兩個部分，第一部分為合成GM3、Tn、與trimeric Tn 醣體抗原並成功利用MHSu 連接物結合到具有以受體為媒介之抗 原攝入與高效呈現抗原的特性之poly C 蛋白質載體，並進行免疫實 驗分析。結果顯示此一疫苗策略不但可簡化結合反應而增加結合效率 並可有效活化B 細胞。第二部分為設計及合成以PAMAM 為核中心 結構之甘露醣載體之醣體抗原系統。目前已成功合成出以甘露醣為載 體之醣體抗原化合物153、156 與159 並進行動物免疫實驗，證實以 PAMAM 甘露醣為主之醣體抗原可有效活化B、T 細胞，提供新的醣 體疫苗設計策略。

關鍵字

疫苗

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無資料

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vaccines

參考文獻

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