利用二維核磁共振光譜探討人類鹼性纖維母細胞生長因子與小分子藥物及Syt1 C2A區域之交互作用

顏名汝(Ming-Ru Yan)

指導教授 ： 余靖

國立清華大學/理學院/化學系/碩士(2007年)

摘要

近年來，癌症一直高居國人十大死因之首。癌細胞最可怕的能力是藉由自行新生血管，亦即一般所熟知的血管新生作用 (angiogenesis)，擴散、侵犯其他組織。血管新生作用不但是正常生理變化所必需有的過程，近年來科學家們也發現它和癌症的發展有密切的關係。體內促使血管新生的物質很多，鹼性纖維母細胞生長因子 (basic fibroblast growth factor，bFGF or FGF-2) 則是目前被研究較多的血管新生物質之一。此外，針對阻斷腫瘤細胞自行製造血管能力的藥物不斷開發出來，用以阻斷腫瘤細胞自行製造血管的能力，減緩或中止癌細胞的擴散。在此，本實驗室選擇以suramine作為研究材料，因為它是眾多抗血管新生藥物中，研究最為透徹的一個。為了闡明sruamine與FGF-2之間作用的情形，本實驗室利用二維核磁共振光譜來探討suramine如何透過與FGF-2結合，近而抑制FGF-2刺激血管新生的功能。
另外，許多分泌型蛋白質由細胞製造後，藉由訊號肽的帶領，經由古典路徑─即內質網及高基氏體中介的路徑，釋出細胞膜外，執行其功能。但近年來發現一些缺乏訊號肽的蛋白質，如酸性纖維母細胞生長因子 (aFGF or FGF-1) 及FGF-2等，亦會藉由尚未確知的機制釋出細胞外。正由於釋出機制不明確，這些缺乏訊號肽蛋白質的釋出機制是一塊相當值得探討的領域。目前已得知，FGF-1會和p40-Syt1-S100A13形成複合體而釋出細胞膜外，但是關於FGF-2釋出細胞膜外機制仍不如FGF-1明確。由於兩者皆屬於FGFs中缺乏訊號肽的成員，故本實驗室利用二維核磁共振光譜探討FGF-2與Syt-1之C2A區域結合情形，試看FGF-2是否遵循與FGF-1相同之釋出機制，分泌至細胞外。

關鍵字

人類鹼性纖維母細胞生長因子 ； 血管新生 ； 非古典路徑

參考文獻

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