金屬硫蛋白(MT)是個富含半胱氨酸的低分子量蛋白質,與金屬具有極高的親和力。MT藉由金屬感應轉錄因子(MTF-1)調控其表現;其中鋅及鎘都可以刺激MTF-1的活化,促進MT基因的表現。先前的研究證實,在人類或老鼠細胞中,鋅可以增加Src的磷酸化,增加細胞內Src的活性。在本篇的研究中,我們研究鋅所誘導Src的活化對MT基因表現的影響。在HEK293細胞中給予鋅的刺激,Src磷酸化的程度,會隨著鋅的劑量增加;另一方面,Src磷酸化的程度,在處理2個小時達到最大值,4個小時便回復至沒有處理時的情況。細胞給予鎘的刺激,對於Src的磷酸化,則沒有影響。處理Src抑制劑(PP2)或Src siRNA,再給予鋅的刺激,都會導致MT基因的表現更增加。我們更進一步證實,鋅活化Src後,會藉由磷酸化EGFR活化下游的Ras/Raf/MEK/ERK訊號傳遞路徑;處理EGFR siRNA 、Ras、Raf或MEK抑制劑(Manumycin A、Bay43-9006、PD98059),再給予鋅的刺激,也都會導致MT基因的表現更增加。最後,活化的ERK會增加IKK磷酸化,間接活化NF-κB;處理Src或MEK抑制劑,則都可以抑制NF-κB的活化。我們的研究結果證實,鋅誘導Src的活化,扮演一個抑制MT基因表現的角色。