Synthetic Studies on Zanamivir (Relenza)

李彥君(Yen-Chun Lee)

指導教授 ： 磯部稔

國立清華大學/理學院/化學系/碩士(2010年)

摘要

在抗流感藥物瑞樂沙之活性物質Zanamivir合成研究中，我們以tri-O-acetyl-D-glucal (57)為起始物進行C-糖苷化反應(C-glycosidation)，得到具有 Zanamivir 基本骨架之加成產物48。我們首先進行光學異構化反應(epimerization)的研究。將加成產物48與Co2(CO)8進行錯合反應後，得到具有兩個活性中心之鈷錯合物63。在路易士酸及醋酸的環境下，化合物63
成功地進行光學異構化反應，且同時進行保護基轉換得到產物67。
在取得加成產物67後，經由七步合成，可成功地引入含氮之官能基並合成氮丙環化合物73與53。應用先前所發展的方法，進行光學異構化反應之研究：發現化合物73在光學異構化反應中矽醚基被水解，並攻擊至為路易士酸活化
之氮丙環，得到開環產物，接著進行hydrosilation得到化合物89；而化合物53，在光學異構化反應中得到了保護基轉換之產物80，並在hydrosilation完後取得化合物83，經NOESY實驗鑑定，發現其
未進行光學異構化反應。

關鍵字

瑞樂沙 ； C-糖苷化反應 ； 光學異構化反應

並列摘要

無資料

並列關鍵字

Relenza ； C-glycosidation ； epimerization

參考文獻

(1) Shibasaki, M.; Kanai, M. Eur. J. Org. Chem. 2008, 1839.

(7) Magano, J. Chem. Rev. 2009, 109, 4398.

(9) Ohyabu, N.; Nishikawa, T.; Isobe, M. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 8798.

(10) Hamajima, A.; Isobe, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 2941.

(11) von Itzstein, M.; Wu, W.-Y.; Jin, B. Carbohydr. Res. 1994, 259, 301.