探討熱治療於腫瘤微環境的影響及評估巨噬細胞吞噬能力

Effects of thermotherapy on tumor microenvironment and the ability of phagocytosis of macrophages

蔡欣妤

指導教授 ： 江啟勳

國立清華大學/原子科學院/生醫工程與環境科學系/碩士(2010年)

https://doi.org/10.6843/NTHU.2010.00245

摘要

熱治療在腫瘤治療上除了作為輔助療法，其優點也逐漸被重視並持續發展。本研究利用超順磁性奈米粒子以及交替磁場於腫瘤局部進行熱治療，並將放射治療與熱治療進行結合，探討腫瘤微環境的改變。結果顯示，熱治療的確具有抑制腫瘤生長的效果，增加腫瘤壞死面積、促使腫瘤巨噬細胞(Tumor associated macrophage)及表現Gr-1細胞表面抗原的嗜中性白血球細胞浸潤。搭配放射治療時抑制腫瘤效果更好，亦可對血管分布及型態上個別有破壞的效果。由上述結果可得知，熱治療不論單獨使用或作為輔助療法皆可改變腫瘤微環境，並促使免疫細胞浸潤。未來希望能利用腫瘤巨噬細胞攜帶超順磁性奈米粒子進入腫瘤中，利用核磁共振進行影像照影以及利用交替磁場給予熱治療，達到檢測及治療的效果，因此利用RAW264.7、BV2及小鼠腹腔巨噬細胞探討其吞噬能力及奈米粒子滯留於細胞內時間，以及缺氧環境對巨噬細胞吞噬能力的影響。實驗結果顯示，上述細胞皆具有吞噬能力，並且奈米粒子存在於細胞內的時間可長達19個小時以上，至於缺氧環境則可增進細胞的吞噬能力。

關鍵字

熱治療 ； 超順磁性奈米粒子 ； 腫瘤微環境 ； 巨噬細胞

參考文獻

Alizadeh, D., Zhang, L.Y., Hwang, J., Schluep, T., and Badie, B. (2010). Tumor-associated macrophages are predominant carriers of cyclodextrin-based nanoparticles into gliomas. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine 6, 382-390.

Allen, T.M., and Cullis, P.R. (2004). Drug delivery systems: Entering the mainstream. Science 303, 1818-1822.

Anand, R.J., Gribar, S., Kohler, J., Branca, M., Sodhi, C., and Hackam, D. (2007a). Systemic hypoxia causes an increase in phagocytosis by peritoneal macrophages in a HIF-1 alpha dependent manner. Journal of the American College of Surgeons 205, S32-S32.

Anand, R.J., Gribar, S.C., Li, J., Kohler, J.W., Branca, M.F., Dubowski, T., Sodhi, C.P., and Hackam, D.J. (2007b). Hypoxia causes an increase in phagocytosis by macrophages in a HIF-1 alpha-dependent manner. Journal of Leukocyte Biology 82, 1257-1265.

Basu, S., and Srivastava, P.K. (2003). Fever-like temperature induces maturation of dendritic cells through induction of hsp90. Int Immunol 15, 1053-1061.