一價銠金屬催化具鏡像選擇性之分子內1,4-加成反應：合成3-芳基-1-二氫茚酮

Rhodium(I)-Catalyzed Enantioselective Intramolecular 1,4-Addition: Synthesis of 3-Aryl-1-Indanones

陳承威(Chen Cheng-Wei)

指導教授 ： 吳學亮

國立臺灣師範大學/理學院/化學系/碩士(2022年)

https://doi.org/10.6345/NTNU202201144

摘要

本篇論文敘述使用一價銠金屬及含有醯胺取代的掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L2h所形成之催化劑，以1,4-二噁烷為溶劑，反應溫度為100 ℃，使用1 M碳酸氫鈉水溶液作為添加劑，針對含有α,β-不飽和烯酮之芳基硼酯化合物1進行不對稱分子內1,4-加成反應，生成一系列掌性3-芳基-1-二氫茚酮產物2。總共有27個例子，產率最高達到98%，鏡像超越值最高則是達到99%。
另外，利用3號位置具有芳基取代的掌性1-二氫茚酮化合物2g進行非鏡像選擇性酮基還原反應及胺化反應，可以順利合成(+)-Indatraline [(+)-7]藥物，兩步產率分別為77%及54%。

關鍵字

一價銠金屬催化 ； 含有醯胺基的掌性雙環[2.2.1]雙烯配基 ； 不對稱分子內1,4-加成反應 ； 鏡像選擇性 ； 含查耳酮之芳基硼酯 ； 掌性1-二氫茚酮

並列摘要

This thesis describes an enantioselective intramolecular 1,4-addition reactions of pinacolborate derivatives containing chalcones 1 in 1,4-dioxane at 100 ℃ employing aqueous sodium bicarbonate solution as an additive in presence of 3.0 mol% of Rh(I)-catalyst in situ generated from the [Rh(C2H4)2Cl]2 and the chiral bicyclo[2.2.1]heptadiene ligand bearing a diethyl amide group L2h. This synthetic protocol offers an easy way to obtain a series of chiral 3-aryl-1-indanone derivatives 2 in up to 98% yield and with up to 99% ee.

並列關鍵字

Rhodium(I)-catalyzed ； bicyclo[2.2.1]heptadiene ligand ； asymmetric intramolecular 1,4-addition ； enantioselective ； pinacolborate derivatives containing chalcone ； chiral 3-aryl-1-indanones

參考文獻

1. Zhong, C.; Zhu, J.; Chang, J.; Sun, X.; Tetrahedron Lett. 2011, 52, 2815−2817.

2. Clark, W. M.; TicknerEldridge, A. M.; Huang, G. K.; Pridgen, L. N.; Olsen, M. A.; Mills, R. J.; Lantos, I.; Baine, N. H. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 4550−4551.

3. Bianco, G. G.; M. C. Ferraz, H. M. C.; Costa, A. M.; Costa-Lotufo, L. V.; Pessoa, C.; Moraes, M. O.; Schrems, M. G.; Pfaltz, A.; Silva, L. F. J. Org. Chem. 2009, 74, 2561–2566.

4. Froimowitz, M.; Wu, K.-M.; Moussa, A.; Haidar, R. M.; Jurayj, J.; George, C.; Gardner, E. L. J. Med. Chem. 2000, 43, 4981–4992.

5. Gabriele, B.; Mancuso, R.; Veltri, L. Chem. Eur. J. 2016, 22, 5056–5094.