大腸癌細胞醣質體之質譜分析與特殊結構的鑑定

Glycomics Mapping & Sequencing of Colon Carcinomas by MS: Fucosylation on Extended Type 1 Chain

陳駿逸(Chun-I Chen)

指導教授 ： 邱繼輝

國立臺灣大學/生命科學院/生化科學研究所/碩士(2004年)

https://doi.org/10.6342/NTU.2004.00187

摘要

癌細胞通常會表現出在一般正常細胞中不會表現的特殊醣類結構，而這一些結構通常與第一型和第二型 N-acetyl-lactosamine（LacNAc）醣鍊的表現量增加或減少，以及不同程度的岩藻醣化 （fucosylation）以及唾液酸化（sialylation）有關。一般來說，第二型LacNAc常可被延長成一個線型（linear），或分支狀(branched)的poly-LacNAc長鍊狀結構; 相對上而言，通常在正常的細胞中，第一型的LacNAc並不會有被延長(extended)的現象發生。在90年代初期，在大腸癌細胞(Colo205)中的醣脂質(glycosphingolipid)中，第一次發現了長鍊第一型LacNAc以有兩個Lewis a的形式出現（Dimeric Lewis a）。但是同樣的醣類結構，是否可以表現在同一種腸癌細胞的醣蛋白(glycoprotein)中，至我們的研究之前一直還是一個未解的迷團。
我們的目標開始於應用一些已經確定結構的醣類標準品，以及表現在Colo205醣脂質中的LacNAc第一型醣鍊（Lea/b-Lea）為樣品，建立了以串連型質譜（MS/MS）分析來鑑定第一型LacNAc以及第二型LacNAc的方法。接下來，我們利用了串連型質譜，配合化學及酵素的反應，瞭解了Colo205醣脂質可以表現出三個Lewis a的結構，而這三個Lewis a可以是線型亦或是分支狀的結構。在N- and O-glycan上，我們也分別發現了Dimeric Lewis a 這樣的結構。
MBL被報導過它可以抑制大腸癌細胞SW1116在老鼠體內的生長。再從SW1116萃取出N-glycan之後，經過了MBL-affinity column的純化，搭配了endo-

關鍵字

醣質體 ； 大腸癌細胞 ； 質譜

並列摘要

Abstract
Aberrant glycosylation is recognized as a common phenotype for tumor, which usually involves increased or decreased expression of lacto-serious type 1 -(3Gal

並列關鍵字

glycomics, MS ； Extended type 1 chian ； Colo205

參考文獻

Kawasaki, N., Inoue, R., Yamada, K., Shibayama, S., Arai, T., and Kawasaki, T. (2002). Charachterization of oligosaccharide ligands for a serum lectin, Mannose-binding protein, which induce an anti-tumor activity to human collon cancer. Glycobiology 12, 661.

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