肝素寡醣前體的合成研究

Synthesis of Heparosan Oligosaccharides

林雅婷(Ya-Ting Lin)

指導教授 ： 廖文峯 ； 洪上程

國立清華大學/理學院/化學系/碩士(2009年)

https://doi.org/10.6843/NTHU.2009.00295

摘要

肝素存在於巨細胞及造血細胞中，為葡胺巨醣（GAG）的一類。肝素長鏈中一段特定結構的五醣片段與抗凝血第三型（AT III）具有很強的作用力，常用作抗血栓藥物。以化學方法合成的肝素五醣體由於合成步驟多及純化困難，產率不高，因此科學家轉以生化方式合成，但以酵素方式處理降解後難以得到分子量確定的單一醣體，於此本論文欲以化學方法合成確切分子量的肝素五醣前體，再與其他實驗室合作進行酵素修飾，希望結合化學與生物學兩者之長，快速得到目標的肝素五醣體。
在本論文的實驗部分中，首先是五醣前體骨架的建立：五醣的骨架組成可拆解為兩組重複單元的雙醣22與還原端的單醣7，以市售的D式葡萄胺醣14及D式五乙醯葡萄醣8為起始物，分別經由七步及五步合成出醣予體21與醣受體13，二者進行醣鏈結反應可得單一雙醣單元22；另一方面，則以D式葡萄胺醣1經由七步合出還原端的單醣7。由於非還原端的兩組雙醣鍵結為四醣的產率不佳，筆者改以一組雙醣22先與單醣7鍵結為三醣25，經由選擇性4”號去保護可得三醣受體26，其成功地與雙醣22鍵結為五醣骨架27。在實驗的官能基轉換及保護基移除部分中，五醣骨架首先進行疊氮基的還原與乙醯化反應，接著在鹼性條件下同時移除酯類保護基並做選擇性一級醇的氧化。利用矽氟鍵的強作用力移除矽類保護基後，以氫化除去所有苯環類保護基，可得目標肝素三醣前體32與五醣前體37。

關鍵字

肝素寡醣前體 ； 醣鏈結

並列摘要

無資料

並列關鍵字

Heparosan Oligosaccharides ； glycosylation

參考文獻

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