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  • 學位論文

S100之專一性蛋白質間交互作用與結構探討

Understanding Structural Basis for Unique S100 protein-protein Interactions

指導教授 : 余靖

摘要


对人类健康的影响的各种疾病状态了解原子和功能的电平信息的S100蛋白 - 蛋白相互作用形成的大分子复合物,以及在下游的信号级联相关的变化,将是非常宝贵。 S100蛋白特异性的基础定义差分行为,与靶蛋白相互作用仍不清楚。大分子复合物的结构洞察S100蛋白蛋白复合物之间的相互作用较弱的情况下,尤其是在中医药的研究,以确定和选择潜在目标的直接后果。要回答这些重要的问题,我们选择, S100B S100A1和S100A6蛋白属于我的研究工作感兴趣的蛋白质S100蛋白家族。 本论文概述S100A6 - RAGE V域和S100B - FGF2复杂的蛋白质 - 蛋白质相互作用在细胞外空间的结构基础的描述,采用HADDOCK对接方式对接是由两个大分子生物物理信息。结构层次的信息披露在目前的工作都带来了有趣的可能性,这些协会的蛋白质 - 蛋白质复合物的功能后果。 在第1章中,我们简要地描述人类S100A1和S100A1拮抗剂药物研究发展的新兴权益的生物学作用。实质性的差异而得到的氨基酸序列的S100A1不同物种之间的形式形成的基础着手研究人类S100A1谐振分配。的NMR分配信息在本研究报告将是有益的理解的S100A1和它的潜在的拮抗剂的界面功能。 在第2章中,我们将重点放在了解S100A6和RAGE V区的残留层次的互动。生物分子核磁共振技术,利用共振分配的突变C3S人类S100A6和表征其与RAGE V区的互动。进一步结合常数突变S100A6与RAGE V域之间由恒温滴定热量的研究。是用来产生HADDOCK异源S100A6 RAGE突变V区复杂的模型。这项研究提供了结构性洞察S100A6配体识别和结合,从而强调目标RAGE受体的治疗方法的潜在作用。 在第3章中,我们研究非同源的互动S100B与FGF2使用多维核磁共振光谱。我们阐明的界面区域,为S100B FGF2复杂。我们利用计算对接的方法HADDOCK计算S100B FGF2的异源复合基于NMR实验限制。类比推断FGF2停靠S100B四聚体复杂的蛋白质 - 蛋白质接触面和FGF2 -D2域FGFR1互动接口之间,我们推测, S100B蛋白结合位点识别类似的FGF2与FGFR1 D2域。 S100B相关的假说FGFR1抑制FGF2结合位点突变和功能分析研究网站后来被证实。这些结果带来新的视角S100B和FGF2交互的理解,提出一个新颖的角色S100B在FGFR1受体灭活。

關鍵字

S100B FGF2 ITC NMR RAGE

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