具酸鹼敏感性可快速釋放藥物之載體系統

pH-Triggered Explosion of Nano-Shell Microparticles as an Instant Drug Release System

黃培傑

指導教授 ： 宋信文

國立清華大學/工學院/化學工程學系/碩士(2010年)

摘要

傳統上，PLGA作為藥物載體大多應用於長效釋放，其釋放機制主要為PLGA微粒水解後的藥物釋放。然而在癌症的治療上，常常需要於短時間快速大量的釋放抗癌藥物於癌症患部，使癌細胞大量快速死亡，故傳統劑型無法達此要求。本研究提出一可快速釋放的藥物載體系統。我們將PLGA利用雙乳化製備方法包覆碳酸氫鈉和抗癌藥物Doxorubicin，利用碳酸氫鈉對於酸性環境會產生二氧化碳的特性，在endosome內產生二氧化碳來破壞殼層結構並釋放抗癌藥物Doxorubicin，作為能在短時間內釋放的劑型。實驗分為三大部分，第一部分為利用雙乳化製備方法，製備出PLGA微粒，探討不同碳酸氫鈉比例對於PLGA微粒型態的影響，找出最適化的製備參數。第二部分則是檢驗包覆碳酸氫鈉的PLGA微粒放置於不同酸性環境下，探討Doxorubicin的釋放曲線；同時也利用場發式掃描式電子顯微鏡觀察PLGA微粒表面型態的改變。第三部份是將人類肝癌細胞(Hep 3B)作為細胞測試的模型，將PLGA微粒與細胞共培養後，利用共軛焦螢光顯微鏡來觀察細胞核是否會呈現紅色螢光以驗證Doxorubicin的釋放。此外也利用細胞活性測試(MTT Assay)來驗證PLGA微粒具有毒殺肝癌細胞的能力。由以上三部分的實驗可驗證我們所製備的PLGA微粒具有攜帶藥物與毒殺肝癌細胞的能力，而釋放時間也比傳統PLGA微粒來的快，因此具備作為短時間釋放劑型的潛力。

關鍵字

聚乳酸-聚甘醇酸 ； 碳酸氫鈉 ； 快速藥物釋放 ； 小紅莓

並列摘要

無資料

並列關鍵字

PLGA ； doxorubicin ； sodium bicarbonate ； instant drug release ； endosome ； Hep 3B

參考文獻

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