摘要 大範圍骨缺陷通常不易痊癒且治療方式複雜,牽涉到許多困難的外科手術。近來,結合病毒基因載體與間葉幹細胞療法發展出之新穎技術,已顯示可協助並加速骨修復。其中脂肪幹細胞(ADSCs)由於容易分離培養,近來亦受到廣泛研究應用。本研究目的探討藉由FLP/Frt基因延長表現系統之新型重組桿狀病毒轉導ADSCs後是否可以加速修復大範圍骨缺陷。首先利用帶有FLP/Frt系統的基因重組桿狀病毒Bac-FCBW(表現第二型骨型態蛋白(BMP2))及Bac-FCVW(表現血管內皮細胞生長因子(VEGF))轉導ADSCs,觀察表現BMP2或VEGF能力。結果顯示,帶有FLP/Frt表現系統的新型桿狀病毒,可延長基因表現達到28天以上,並可有效促使ADSCs往硬骨細胞分化。我們將轉導過不同重組桿狀病毒的ADSCs混合種入PLGA載體並移植入紐西蘭白兔股骨缺陷(critical-sized femora bone defect)以評估加速骨缺陷修復的效果。X-ray結果顯示,實驗組(植入帶有FLP/Frt系統之ADSCs)不僅可於植入2週時間後,形成新骨連結骨缺陷;並且在植入4週時間後,所有動物皆完成骨缺陷修復(N>6)。另外藉由正子斷層(PET),電腦斷層(CT)掃描,H&E染色與機械應力測試,亦發現與對照組(植入假性轉導或CMV啟動子表現之BMP2, VEGF)比較,混合移植經Bac-FCBW與Bac-FCVW轉導之ADSCs確實可加速大範圍骨缺陷修復。這些實驗結果顯示,結合FLP/Frt延長表現系統之新型桿狀病毒基因治療與ADSCs,可作為大範圍骨缺陷重建的另一選擇。
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