與抗凝血酶Ⅲ結合之五醣體的合成研究

Synthesis of AntithrombinⅢ-Binding Pentasaccharide

張承修(Cheng-Hsiu Chang)

指導教授 ： 洪上程 ； 廖文峯

國立清華大學/理學院/化學系/博士(2012年)

摘要

肝素使用於抗凝血藥物方面由來已久，而肝素長鏈中的一特定五醣體片段與抗凝血酶III有很強的作用力，目前已有針對此五醣體發展而來的抗凝血藥物，但是以化學方法合成的肝素五醣體由於合成步驟繁多及純化困難導致產率不高。對此，本論文將結合一鍋化組合保護以及選擇性控制醣苷鍵立體位向生成的合成策略，並且應用共同中間體的概念，快速合成出目標肝素五醣體分子。
第一章緒論主要介紹細胞表面的醣共軛分子並描述肝素分子的組成以及肝素抗凝血活性的由來；第二章則回顧了關於化學方式合成肝素五醣體的相關報導；第三章則是針對此目標五醣體的逆合成分析，以及合成策略的建立。第四章描述五醣體分子的合成部分，應用一鍋化組合保護以及共同間體的合成策略合成所需要的單醣建構單元，進一步形成兩種所需要的雙醣體，雙醣體51與雙醣體48，由兩者進行醣鏈結反應得到所需要的四醣體，最後與單醣建構單元6鏈結完成五醣體骨架47的製備。爾後，經由六步的官能基轉換可以成功製備出目標五醣體2。
第五章統整了五醣體2的合成工作。最後，第六章則提供了合成部分的詳細實驗步驟及化合物的物理性質。

關鍵字

肝素 ； 五醣體

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