淡江大學化學學系碩士班學位論文
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小蘗鹼為一種異喹啉生物鹼，存在於黃連中的抗癌有效成份。小蘗鹼已被證實對於多種癌症細胞株皆有抗癌效果。文獻報導小蘗鹼透過MAPK訊號傳遞路徑而抑制人類舌癌細胞的移動和侵略。在此，我們證明了小蘗鹼可以抑制人類卵巢癌細胞的增生、移動、侵略和血管新生。此效果為小糱鹼透過抑制EGFR及HER2/neu基因表現暨其下游PI3K/Akt訊號傳遞路徑而抑制MMP-2、VEGF和Cyclin D1的蛋白質表現。此發現也為小蘗鹼帶來新的抗癌方法及策略。
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近年來，許多關於生物鹼(alkaloid)及醣水解酵素抑制劑(glycosidase inhibitors)的設計與合成被廣泛報導，並引起學術界和工業界的濃厚興趣。因為這些分子被認為可用於治療癌症、糖尿病、病毒感染等疾病。 石蒜科(Amaryllidaceae)植物中，含有許多種類的生物鹼。而生物鹼擁有相當好的生物活性，但其在植物中的含量相當少。所以我們選擇(+)-Lycoricidine作為合成目標，以D-(-)-quinic acid為起始物當作C環的來源，主要是利用分子內赫克反應(intramolecular Heck reaction)，經過12個步驟合成出(+)-Lycoricidine分子。 七圓環之azasugars(或稱為azepanes)醣水解酵素抑制劑較五圓環與六圓環之醣類衍生物在結構上更具可變性(flexibility)。將氟原子引入azasugars分子中，有助於改變其生物特性。於是我們以D-(-)-quinic acid為起始物，使用DAST引入氟原子並產生重排反應(rearrangement)，可以得到一系列的polyhydroxylate fluoroazepanes和polyhydroxylate fluoropiperidines。 另一方面，研究中發現具N-alkyl之azepanes有助於提升其生物活性。基於這個原因，我們也將氟原子加入N-alkyl azepanes，期望能有效提高活性。
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第三型酪胺酸磷酸水解酶（ptp4a3）在各類的研究中指出與細胞的生長發育、增生以及癌細胞的轉移有關。然而其在胚胎早期發育上的功能卻仍不清楚，在本篇論文中我們利用斑馬魚做為模式物種來研究ptp4a3在早期胚胎發育上的生物功能。藉由原位雜交法我們可以發現斑馬魚的ptp4a3在單細胞時期就有所表現，而在胚胎的原腸期其訊號表現於胚環及胚盾上，在胚胎發育的後期其訊號則遍佈全身；包括腦部、體節、咽弓、嗅基板、視網膜以及blood island等。由這些觀察結果我們可以得知ptp4a3在斑馬魚早期胚胎上的重要性。此外，我們利用顯微注射施打了反股的morpholino藉以觀察ptp4a3缺失所造成的畸形。包括了胚胎外觀上由圓形變的狹長、卵黃因受力而腫脹向外凸出以及尾芽部分因細胞堆積形成的囊泡狀。這些缺陷的比例隨著morpholino的劑量而增減且能藉由注射ptp4a3的mRNA來進行補救回覆。為了進一步剖析ptp4a3表型的分子機制，我們使用了細胞移動的探針（gsc, hgg1, ntl）進行研究，且由結果發現了gsc及hgg1的訊號在胚胎腦部原基處難以聚集表現，而ntl訊號則是難以由胚盾處向上延伸。此外phalloidin的染色顯示了在下列兩種胚胎主要細胞的明顯缺陷，分別為胚胎細胞邊緣處的eYSL由纖維性肌動蛋白（F-actin）所構成的點狀寬帶以及EVL上細胞周圍的環狀F-actin訊號。由這些觀察結果可知ptp4a3會影響細胞移動且在斑馬魚早期胚胎發育的原腸期中扮演了非常重要的角色。
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Mastoparan B自黑腹虎頭蜂蜂毒液中分離出，是蜂毒液中最主要的組成分之一，由十四個胺基酸 (LKLKSIVSWAKKVL-NH2) 所組成，MP-B在水中的構形相當不穩定，而在TFE (三氟乙醇)水溶液中會形成穩定的兩性二級結構 (α螺旋)。然而，隨著溫度的改變，此時MP-B在構形上也發生變化；當高溫的狀態下，無規捲曲 ( random) 為主要結構形態。在此，我們對於溫度改變所產生構形的改變，以及胜肽分子動態行為感到興趣，因此我們希望透過圓二色光譜，核磁共振方法研究 MP-B 在 TFE 水溶液、 SDS 似膜環境中的動力學行為。而結構模擬與計算、擴散實驗 (diffusion) 及 13 Cα 弛緩實驗(relaxation) 得知 MP-B 摺疊過程，經實驗結果對於具芳香環殘基的色胺酸(tryptophan) 在 MP-B 中扮演的角色，也有進一步的討論。
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鈣離子的調控對於成體肌肉的影響是被大家所熟知的，例如咖啡因會促使鈣離子釋放進入細胞，促使肌肉細胞發生短期的痙攣,並造成肌肉痠痛及無力。但鈣離子的功能對於肌肉早期發育的影響如今並非如此明瞭。本論文利用2-APB (2-Aminoethoxydiphenyl borate)對於細胞內鈣離子濃度進行調控，進而觀察鈣離子對斑馬於早期肌肉發育所造成的影響。我們的實驗結果指出，在經過浸泡2-APB後之斑馬魚體內鈣離子的數量確實被抑制並使魚體產生彎曲，以及肌肉纖維變異等不正常表型。同時我們經由針對myod所做之原為雜交實驗，發現在浸泡2-APB後，會過度表現與表現位置異常，因此我們利用myod mopholino來降低魚體內其mRNA的表現量,再以2-APB浸泡，可以發現肌肉纖維回復正常的狀態。除此之外，在我們的實驗中，利用咖啡因來提升細胞內鈣離子的濃度，也確實可以挽救2-APB所導致之細胞內鈣離子不足所造成之不正常表型。為了更加確定對於斑馬於早期肌肉發育的調控是由鈣離子濃度所驅動,我們也針對了一些與鈣離子相關並參與肌肉發育和分化的基因做定量-PCR (real-time PCR) ，我們發現desma、fbxo32及nfatc1基因會因2-APB浸泡而表現量上升，反之，cpped1基因會因2-APB浸泡而表現量下降，利用這些證據，我們建立了一套模型，期望藉此得以說明鈣離子訊號在斑馬魚肌肉發育過程中所扮演的角色。
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本篇摘要未授權
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我們利用含浸塗佈加工的方式將水性PU塗佈在聚酯(PET)織物上，目的在將PET織物表面呈現更疏水的性質。塗佈加工過程是首先將水性聚胺酯(PU)預聚物與脂肪族撥水官能基一定比例合不同方式進行合成分散於水溶液中，並稀釋15％至5％含浸塗佈在PET織物上之後，其具有撥水官能基的水性PU分散液會在織品表面上，利用常溫硬化反應，形成化學鍵結的互穿式網狀交聯(IPN)系統，崁入織物纖維之間，其高度架橋水性PU樹脂使其固定在織物纖維間，進而提高其耐水洗性。常溫交聯型PU在最適加工條件下，經撥水加工後的織物其對水的接觸角超過135°，且經過50次洗滌後仍能維持其原有的撥水效果。
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蛋白質會由許多種方式來修飾，其中ㄧ種為蛋白質甲基化，而形成蛋白質甲基化的酵素為甲基轉移酶，甲基轉移酶是將S-腺甲硫胺酸 (S-adenosylmethionine)所提供的甲基轉移到蛋白質上。蛋白質的甲基化作用是一種轉譯後修飾常發生於polypeptide chain，他會調節生物的生理作用，包括DNA、RNA的代謝、蛋白質的生成及訊息傳導。已知有些蛋白質甲基化扮演重要的調控角色，然而大部份的蛋白質甲基化所產生的功能還所知有限，目前依然有許多蛋白質甲基化所需的轉移酶尚未找到。 啤酒酵母菌(Saccharomyces calsbergenesis)的YNL035C基因具有甲基轉移酶之特徵序列，將其構築到大腸桿菌(Escherichia coli)中，使其表現重組蛋白，利用His-tag純化法純化出所需蛋白YNL035Cp，再以去除掉YNL035C基因的啤酒酵母菌為受質，以具有放射性的S-腺甲硫胺酸 (S-adenosylmethionine)為輔質測定其活性。以目前實驗的結果並未觀察到YNL035Cp具有甲基轉移之活性。而NNT1p經之前學長實驗結果顯示出可能具有甲基轉之活性，並懷疑可能為自甲基化。所以將NNT1p進行突變使其失去活性，經由具有放射性的甲基轉移反應結果指出，NNT1p可能具有甲基轉移之活性，並可能為自甲基化。
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本論文實驗所合成聚氨酯(PU)的起始物有別於傳統合成聚氨酯，屬於非異氰酸酯型(Non-Isocyanates)的環保且新型聚氨酯(Polyurethane)，可避免有毒害性的光氣之使用。使用環氧樹脂在常壓下通入二氧化碳(Carbon dioxide)，進行親核開環反應得到環狀碳酸酯(Cyclic carbonate)，再以一長鏈段的二元胺進行開環加成反應，便可以得到主結構上具有胺基甲酸酯(Urethane)官能基之高分子材料，此類新穎材料可稱為非異氰酸酯型的聚氨酯，此材料比起傳統的異氰酸酯型的聚氨酯之製程更具環保與創新性。 本論文的實驗Part A部分，以雙酚A型環氧樹脂(DGEBA)為起始物，製備過程中持續導入二氧化碳來形成環狀碳酸酯，再加入聚醚雙胺化合物(Jeffamines)進行反應，形成主鏈段上掛有胺基甲酸酯官能基及羥基的聚胺基甲酸酯(Hydroxyl PU)。並於研究過程中使用傳統加熱和微波加熱這兩種不同的加熱方式進行，之後再對其所合成出的聚胺基甲酸酯進行分子量鑑定和熱性質等分析，最後並討論其聚合反應前後的相互變化。 而實驗Part B部分，改使用含環氧基壓克力單體(GMA)為起始物，製備形成具有環狀碳酸酯的共聚物，再以傳統加熱的方式與聚醚雙胺化合物(Jeffamines)反應，製備可形成網狀交聯形態的聚胺酯薄膜。進而探討其物理性質(膠含量、吸水率、對水損失率、乙醇吸收率、對乙醇損失率)和熱性質(熱重分析)等變化。