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中山醫學大學醫學檢驗暨生物技術學系碩士班學位論文

中山醫學大學,正常發行

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  • 學位論文

目的:瞭解快速檢驗的發展歷程,以及快速檢驗在預防醫學及臨床醫療上的應用,歸納整理並推測未來發展趨向。方法:以文獻回顧方式,整理快速檢驗的背景與發展趨向、以及技術的演進,推測其未來可能發展的趨勢。結論:透過了解快速檢驗的背景、過去及現今發展趨勢,包括目前認證法規、不同領域中快速檢驗所擔當的角色及其重要性、快速檢驗的品質管理等相關內容,以得知現在快速檢驗仍有待改善及進步的空間,包括技術、設備、品質管理及擴展應用層面,期望將來各地政府應有相關法規及指導原則,譬如建立快速檢驗的區域性委員會,以管理監控及推進快速檢驗的使用及發展。

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  • 學位論文

免疫檢查點抑制劑療法自2011年美國食品藥品管理局(FDA)批准以來,已被廣泛應用於臨床上的治療。免疫檢查點抑制劑是透過活化免疫反應以達到治療惡性腫瘤的免疫療法。然而,許多病例報告指出,患者在接受此抑制劑的療程後出現免疫相關的不良反應,雖然大部分反應症狀輕微,但嚴重者可損害多個器官,甚至導致死亡。在本篇文獻回顧中,整合了近期對於免疫檢查點抑制劑療法的相關研究,以探討免疫檢查點抑制劑的治療機制與療程後引發免疫相關毒性反應的副作用;此外也介紹具有生物標誌潛力並用來預測患者臨床治療反應的檢驗項目,以提供醫師在選擇治療方案時的參考。

  • 學位論文

釩(Vanadium , V)為存在海水中第二豐富的過渡金屬,在地殼中含量約 0.02%。它存在於岩石、砂等固體沉積物中,雖不易溶解於水,但可透過水運輸。釩化合物主要透過煤或化石燃料的燃燒存在於空氣中,並以幾種氧化態 V2O3、V2O4 和 V2O5 存在。其中五氧化二釩(V2O5)被國際癌症研究協會(IARC)分類為可能對人類致癌的物質,但現今尚未有足夠的證據證明。本研究的目的為找到 V2O5 致癌反應更相關的證據。在 V2O5 毒性的已知機制中,氧化壓力對生物系統最為關鍵。基於釩的還原,產生活性氧化物(ROS)造成氧化壓力相關的毒性。因此,本研究旨在評估 V2O5 對斑馬魚的急性影響。我們先計算 V2O5 對斑馬魚胚胎發育急性影響的致死濃度。我們試圖用硫酸鎂(MgSO4)拯救斑馬魚。為了鑑定斑馬魚中抗氧化基因的表達變化,我們使用定量 PCR(qPCR)方法,包括 5 個推定的抗氧化基因(gstp1, gclc, gpx1a, sod1, sod2),和壓力反應基因(hsp70)。我們的結果顯示 MgSO4 在 V2O5 給藥中的有益作用。在未來,經重複暴露實驗後的結果,將是決定特定釩化合物的性質和對人類健康潛在風險的關鍵。

  • 學位論文

乾眼症為老年人群中常見的眼部疾病。健康的淚腺在分泌淚液的功能上經由神經系統和荷爾蒙來調控,淚液中的水分、電解質、蛋白質、生長激素以及黏液等也都由此兩者調控。臨床上使用以下測試判斷是否有乾眼症:(1) 淚水分泌試驗(Schirmer Test) (2) 角膜結膜染色(Grading Ocular Surface Staining) (3)淚膜破裂時間(Tear Film Break-Up Time)。在動物實驗中證實淚腺主要由腺泡細胞、導管細胞和其他帶有結構支持作用的細胞組成。健康的淚腺細胞染色均勻、有大量分泌顆粒及細胞器,當淚腺老化時,會表現出極大的組織病理差異,但在淚水分泌試驗和淚膜破裂時間未有統計學上差異,不能證實與乾眼症有關,另外在細胞學上老化淚腺也有出現核固縮、裂解等現象。不同研究中都顯示淚腺的老化與乾眼症的發生都與活性氧化物及發炎因子增多有關。在臨床治療上仍然以人工淚液和抗炎藥物為主,但近年一些針對營養治療乾眼症的研究中指出有不少的食品萃取物可以有效改善乾眼症。

  • 學位論文

全球人口老化的問題嚴重,世界衛生組織(WHO)預測2020年中國60歲以上老年人口所占的比例將由2016年的10.5%上升到20%。導致人口老化的關鍵原因主要是平均期望夀命延長和生育率下降。而年齡與認知障礙症的患病率呈正相關。國際失智症協會提出2017年認知障礙症患者接近5000萬人,未來將有更多人患上認知障礙症。許多研究顯示視力損害與老年人的認知障礙症有關,並表示視力損害能預測認知功能的下降。全球50歲以上的老年人大約有65%患有視力損害,根據WHO統計,全球致盲疾病頭三位包括年齡相關性黃斑變性、青光眼和白內障,它們都跟認知障礙症中的阿茲海默氏症有密切關係。關於認知功能下降和視力損害之間關係的假說主要有4種,而信息降格假說比較多人認同。除了眼疾,光線跟認知功能也有相關性。當中的關鍵可能是存在於視網膜神經節細胞的黑視蛋白,它感光後會觸發並激活大腦關於警覺性和執行功能的相關區域。另一方面,有些學者希望從中獲得預防和治療認知障礙症的線索,但研究比較少,至令還沒有定論。

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尿液毒品篩查測試是戒毒康復診所中最常用的檢驗方法。但尿樣的儲存和轉移是實驗室檢測藥物的主要問題之一,特別是尿液由非政府組織運送至實驗室, 其儲存溫度和運輸時間難以控制。而本研究參考血液乾血紙片(DBS)採樣技術並應用到尿液樣本中,把尿液製作成尿液乾紙片(dried urine paper, DUP),以解決尿液的存放空間、儲存條件及運送覆檢等問題。本研究是利用含有Methamphetamine、 Lormetazepam、Benzoylecgonine及Morphine的尿液製作成尿液乾紙片(DUP),再利用同一容量的超純水作回溶,其回收率分別在74%到96%之間;並以38個毒品篩查測試為陰性的尿液樣本及55個陽性樣本作成尿液乾紙片(DUP)並回溶,以ELISA分析得出的結果與原尿液結果作對比,當中陰性樣本、可卡因、苯二氮䓬類及鴉片類為陽性的尿液樣本之DUP與原尿液的結果一致,均呈陽性,只有安非他命類陽性的尿液樣本中,其DUP回液的結果有3個為陰性,與原尿液的結果不同,但其半定量結果皆在cut-off值附近,並在cut-off值以下15%之內。

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Cowden Syndrome (CS) 是一種罕見的自體染色體顯性遺傳病,以多發性錯構瘤為特徵,CS患者皮膚、口腔黏膜、甲狀腺、乳腺及胃腸道等惡性腫瘤的發生率明顯增高。在80% CS的患者中發生PTEN基因突變,其餘患者亦涉及KLLN、SDH、PIK3CA和AKT1基因突變。本文的目的是通過文獻回顧,探討CS的臨床特徵、基因突變、診斷標準、醫療管理及治療。

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現時常採用放療、化療和手術切除治療癌症,但療效不穩、副作用大、復發率高、抵抗性強,燃眉之急極待解決。免疫治療是通過活化自體免疫功能來對抗腫瘤的療法,基於腫瘤免疫學和基因編輯技術的進步,免疫檢查點抑制劑和嵌合抗原受體T細胞成為新興癌症免疫治療,於血液腫瘤上取得顯著療效,但在擁有多種免疫規避機制的實體瘤上則未見成效,且費用高昂,副作用仍較大,未能被廣泛應用。研究發現實體瘤中存在大量M2表型巨噬細胞(macrophage, mφ),能促進腫瘤惡化和轉移,抑制抗腫瘤免疫反應,抵抗治療並使預後變差,但當mφ轉化為M1表型時則可促進腫瘤毒殺作用,顯示mφ是極具潛力的治療對象。本研究表述了近年腫瘤免疫學的理論和免疫治療的發展,重點描述和比較mφ免疫治療機制和療效,藉此找出新突破點。綜合來說,mφ免疫治療的關鍵在於促進M2轉為M1表型,並抑制腫瘤細胞抗吞噬作用。雖然大部份mφ免疫治療仍處於臨床試驗,但已於不同腫瘤患者上取得顯著療效,且耐受性良好,更能與低劑量傳統化療藥物和免疫檢查點抑制劑產生協同效應。未來應更深入探討治療的機制和靶向,設法篩選易感患者,並把療效局部化,即可發揮更大效益和減低副作用,增加多靶向合併治療的可能,更全面地抑制腫瘤生長相關的多種途徑。

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