長榮大學醫學研究所學位論文
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背景：肺結核群聚感染在台灣仍然是一個不容忽視的問題，尤其是在某些特定的密閉場合，例如:學校，監獄，醫院，軍事基地等，儘管醫療或公共衛生相關單位對於肺結核採取嚴密的監控和追蹤，但肺結核的群聚感染仍一直不斷的再發生。由於肺結核的潛伏期長且胸部X光、痰液塗片培養，這些方法僅能診斷病發之活動性結核病患，無法及早診斷潛隱性結核感染(Latent Tuberculosis Infection , LTBI)。而結核菌素皮膚試驗(Tuberculosis Skin Test ,TST)為目前主要診斷潛隱性結核感染的工具，但容易受到卡介苗(Bacilli Calmette-Guerin , BCG)及大部分的非結核分枝桿菌(Nontuberculous Mycobacterium , NTM)的干擾。美國食品藥物管理局(Food and Drug Administration , FDA)於2007年核准第三代診斷方法QuantiFERON-TB Gold In Tube Test (QFT-GIT)的使用，其不受卡介苗及大部分的非結核分枝桿菌的影響。本研究主旨為探討東台灣某地區醫院潛隱性結核感染之情形。 方法：本研究為橫斷性研究並通過人體試驗委員會之審核，研究對象為開放性肺結核確診的指標個案之密切接觸者，以問卷和病歷調查方式探討基本的人口學變相及相關危險因子並以QFT-GIT的方法檢驗研 究對象是否受到結核感染。本研究採用統計軟體SAS9.2版分析問卷。 收案時間於100年6月至100年12月，收案地點為台灣東部某地區醫院。此外，本研究另於花蓮追蹤7位正在醫院接受肺結核治療的指標個案，並有25位家庭接觸者接受採集血液檢體及胸部X光檢查。 結果：本研究有115位密切接觸者參與研究，分別於100年06月、09月、12月採集血液檢體，第一次有47位為陽性個案，潛隱性結核感染之陽性率為40.86%(47/115)；第二次有40為陽性個案，陽性率為34.78%(40/115)；第三次有40為陽性個案，陽性率34.78%(40/115)。三次檢驗結果之平均陽性率為36.81%。研究對象的平均年齡為55歲(25歲-97歲)。所有的研究對象其胸部X光檢驗均無異常，但有9位個案曾經有old TB的紀錄。47位陽性個案之痰抹片均呈現陰性。所有的研究對象有86位(75%)曾經注射過卡介苗且HIV檢驗全呈現陰性。花蓮家庭接觸者之QFT-GIT呈現陽性者有4位，陽性率為16% (4/25)；25位研究對象之胸部X光檢查結果，均無發現異常者。群聚感染為QFT-GIT呈陽性之危險因子(OR=3.659¸ 95%CI=1.178-11.367) 結論：本研究發現有三分之一的密切接觸者有潛隱性結核感染，表示密閉空間群聚感染結核菌的問題值得重視。臺灣有許多相似的機構，如何建立良好的感染控制程序及通報系統需要內外單位相應扶持，也 建議衛生單位在未來可以建立更完善的結核病接觸者及潛隱性結核感 染的管理系統，以利後續的追蹤治療。
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本論文中使用之NML-E-E01是萃取自傳統中草藥植物廣藿香(Pogostemon cablin； PC)的沸水萃取物，傳統上廣藿香是用來治療感冒、反胃、腹瀉、頭痛及發燒等症狀。本研究中探討它的水萃取物對於人類神經母細胞瘤的抗腫瘤生長與老鼠巨噬細胞RAW264.7抗發炎的功效。 本研究利用體外實驗來探討NML-E-E01的抗腫瘤與抗發炎功效，分別利用SHSY-5Y細胞及RAW264.7細胞來進行分析。其中SHSY-5Y細胞與RAW264.7細胞分別給予不同濃度之NML-E-E01 24至72小時後，加入MTT染劑4小時後，再以DMSO溶出紫紅色結晶，並用分光光度計以波長540nm進行分析。此外利用propidium iodide (PI)染劑與流式細胞儀來分析細胞週期，同時以PI及Annexin V兩種染劑來確定細胞是否進行細胞凋亡的研究。細胞凋亡以及DNA的含量利用WinMDI 2.8軟體來進行分析。 本研究同時觀察NML-E-E01可誘發SHSY-5Y細胞的細胞凋亡與減少由LPS誘發RAW264.7細胞中的一氧化氮生成。由以上結果可以得知，NML-E-E01具有抗發炎與抗腫瘤的功效，本研究的結果可推論廣藿香的藥理作用在於抗腫瘤與抗發炎上的應用將非常重要。